索托拉西布

amg510副作用严重吗amg510可以用于KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，是第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药，虽然治疗效果显著，但也是有副作用的，而且也会有一些严重的副作用。2021 年 5 月 28 日，美国FDA 批准 amg510用于治疗具有 Kirsten 大鼠肉瘤原癌基因 （KRAS） G12C 突变的晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 成人患者。这项批准基于试验CodeBreaK 100（研究20170543），在接受 amg510治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中观察到的总缓解率（ORR）（124人）为36%。中位缓解持续时间为10.0个月。在试验CodeBreaK 100中KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中评估了amg510的安全性。患者接amg510960mg口服，每日一次，直到疾病进展或不可接受的毒性（n = 204）。在接受amg510的患者中，39%暴露6个月或更长时间，3%暴露超过一年。AMG510美国版120mg240片试验中，接受amg510治疗的患者发生严重不良反应的有50%。≥2%的患者的严重不良反应为肺炎（8%）、肝毒性（3.4%）和腹泻（2%）。接受amg510的患者发生致命的不良反应主要是由于呼吸衰竭（0.8%），肺炎（0.4%），心脏骤停（0.4%），心力衰竭（0.4%），胃溃疡（0.4%）。由于不良反应而永久停用amg510的发生在9%的患者中。导致≥2%的患者永久停用amg510的不良反应包括肝毒性（4.9%）。由于不良反应而导致的amg510剂量中断发生在34%的患者中。≥2%的患者需要停药的不良反应是肝毒性（11%），腹泻（8%），肌肉骨骼疼痛（3.9%），恶心（2.9%）和肺炎（2.5%）。由于不良反应引起的amg510剂量减少发生在5%的患者中。≥2%的患者需要减少剂量的不良反应包括ALT增加（2.9%）和AST（2.5%）增加。amg510最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室异常（≥ 25%）是淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、钙减少、碱性磷酸酶升高、尿蛋白增加和钠减少。amg510副作用怎么处理患者服用amg510之后出现了副作用，可以根据医生的嘱托调整剂量或者终止用药，建议患者遵医嘱用药，若是出现了不耐受，及时联系医生对症治疗，不可盲目用药，以免产生药物相互作用，影响原有病情。参考文献Nakajima EC, Drezner N, Li X, Mishra-Kalyani PS, Liu Y, Zhao H, Bi Y, Liu J, Rahman A, Wearne E, Ojofeitimi I, Hotaki LT, Spillman D, Pazdur R, Beaver JA, Singh H. FDA Approval Summary: Sotorasib for KRAS G12C-Mutated Metastatic NSCLC. Clin Cancer Res. 2022 Apr 14;28(8):1482-1486. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3074. PMID: 34903582; PMCID: PMC9012672.

大鼠肉瘤基因(RAS) 是人类肿瘤中存在最为广泛的致癌性突变基因之一,RAS基因家族包括KRAS、NRAS和HRAS,其中KRAS突变最为常见。KRAS基因突变导致不能产生正常的RAS蛋白,使得细胞内信号传导素乱,细胞增殖失控而致癌变。KRASG12C是一种特定的KRAS亚突变,即第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，这可能导致对多种靶向药耐药。KRASC12约占所有KRAS突变的44% ,其在NSCLC中最为常见,约占13%。2021年5月28日，美国食品药品监督管理局宣布批准安进公司研发的AMG510 (Lumakras)上市，用于至少经过一次系统治疗且病情进展的KRAS基因G12C阳性非小细胞肺癌患者。AMG510的功效AMG510通过与P2 pocket的独特相互作用，特异性地、不可逆转地抑制KRASsG12C，其是RASGTPase的一种肿瘤限制性突变致癌形式，是参与肿瘤细胞生长和存活的细胞内信号通路的重要中介物。AMG510与kras G12C的独特半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在非活性GDP结合状态，阻断下游信号传导。AMG510仅在kras G12C肿瘤细胞系中阻断kras信号传导、抑制细胞生长并促进细胞凋亡。AMG510对krasG12C在体内和体外均有抑制作用，具有最小的可监测脱靶活性。AMG510 美国安进 120mg*240片AMG510的副作用AMG510最常见的不良反应为血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、碱性磷酸酶增加、肌肉骨骼疼痛、恶心、尿蛋白增加、钠减少、肝毒性、咳嗽、淋巴细胞减少、腹泻、疲劳、丙氨酸转氨酶增加、钙减少等。AMG510 巴拉圭博克龙 120mg*120粒

据了解索托拉西布（AMG510）巴拉圭版的价格为10500元左右一盒，美国安进版的价格为78750元左右一盒，可通过海外医疗服务公司购买。价格及购买方式索托拉西布美国安进版（120mg*240片）的价格在78750元左右，可见价格十分昂贵，对许多患者来说是一笔不小的花销，对家庭来说是沉重的负担。索托拉西布巴拉圭博克龙版（120mg*120粒）的价格在10500元左右，相对来说价格较低，由于汇率浮动，价格可能有所波动。目前患者可通过海外医疗服务公司购买或出国购买，考虑到目前的疫情形式，出国购买不但花费人力、财力，还存在疫情风险，患者通过海外医疗公司购买，是不错的选择。此外，患者十分关心使用索托拉西布的副作用，下文简单介绍其副作用及不良反应。常见不良反应给药索托拉西布最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。≥25%最常见的实验室异常为淋巴细胞降低、血红蛋白降低、天门冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高、钠降低。其他副作用及措施肝毒性索托拉西布可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。既往研究显示接受索托拉西布治疗的患者肝毒性发生率为1.7%(所有级别)和1.4%(3级)。接受索托拉西布治疗的患者中，共有18%的患者出现丙氨酸转氨酶(ALT)升高/天冬氨酸转氨酶(AST)升高;3级占6%，4级占0.6%。ALT/AST首次升高的中位时间为9周(范围:0.3 - 42)。7%的患者出现ALT/AST升高导致剂量中断或减少。2.0%患者因ALT/AST升高而停用。除了中断或减少剂量外，5%的患者接受皮质类固醇治疗肝毒性。在起始索托拉西布前应监测肝功能 (谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素)，在治疗的前3个月每3周监测一次，然后每月一次或根据临床需要，对出现转氨酶和/或胆红素升高的患者更频繁地检测肝功能。间质性肺病(ILD)/肺炎索托拉西布可引起可致命的ILD/肺炎。应监测患者是否有新的或恶化的肺症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，以指示ILD/肺炎的发生。立即在疑似ILD/肺炎患者中停用索托拉西布，如果没有发现其他可能导致ILD/肺炎的原因，则永久停用索托拉西布。