索托拉西布(sotorasib、AMG510、Lumakras)是一种选择性KRAS G12C共价口服抑制剂,在动物模型中,单药可使KRAS
G12C突变引起的肿瘤消退,与MAPK抑制剂或与抗PD-1抗体帕博利珠单抗联合给药也可显著增强抗肿瘤活性。
最常见的不良反应(≥20%):腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽。
最常见的实验室检查异常(≥25%):淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。
索托拉西布具有肝毒性,在治疗的前3个月,每3周进行一次肝功能检查,随后根据临床指征每月监测一次,并根据严重程度暂停、减量或永久停用索托拉西布。
索托拉西布可引起间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎,需监测患者新发或恶化的肺部症状。若有疑似间质性肺病/非感染性肺炎发生,立即停用,若未发现间质性肺病/非感染性肺炎的其他潜在原因,则需永久停药。
老年患者:在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异,老年患者可服用索托拉西布。
哺乳期女性患者:由于母乳喂养可能导致婴幼儿出现严重的不良反应,因此不建议哺乳期女性患者在索托拉西布治疗期间或服用一周内哺乳。
儿童患者:目前尚未在儿童中,确定该药的疗效的安全性,故儿童患者不建议服用。
适用于由FDA批准的试验确定KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者的治疗,这些患者至少接受过一次全身治疗
该适应症是根据总缓解率(ORR)和反应持续时间(DOR)加速批准的,该适应症的继续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述