1.默克尔细胞癌

默克尔细胞位于皮肤表层的深处，它与神经相连，将触觉信号传递给了“触觉感受器”——“感觉器官”。因此，该细胞的名字是源于与默克尔细胞相似的显微特征。

小腿上的默克尔细胞癌（网图侵删）

尽管它的致死率比黑素瘤高3-5倍，但是如果能及早发现，它就能得到有效的治疗。如今免疫疗法水平不断进步，默克尔细胞癌的生存率不断上升。

2.2023NCCN肿瘤诊疗指南 默克尔细胞癌治疗药物汇总

（1）卡博替尼

卡博替尼（Cabozantinib）是一种小分子、 靶向抑制 c-Met、VEGFR2 和 Ret等激酶的抑制剂，通过靶向抑制多种信号通路而发挥抗肿瘤作用。卡博替尼能够抑制肿瘤细胞的增殖，减少转移并抑制肿瘤组织血管的生成。卡博替尼是一个多靶点抗肿瘤药物，一般肿瘤靶点有1-3个，而卡博替尼有9个以上的靶点，主要针对RET、ROS1等相关靶点。

卡博替尼药品图

卡博替尼可能会导致患者出现手足综合症、口腔炎、腹泻等不良反应，这些不良反应与普通的靶向药物一样，会对患者的口腔粘膜、肠道、四肢造成伤害，甚至会导致高血压等不良反应。因此，在服用卡博替尼的过程中，一定要对病人进行血压的监控，同时要让病人多加留意，注意是否出现肢体的异常，是否出现口角的疼痛，是否出现腹泻等症状。一旦有了相应的症状，要及时告知医生，让医生对症治疗。

（2）拓扑替康

盐酸托泊替康为半合成的一类喜树碱类化合物，它对拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂有明显的抑制作用。该酶能够松解 DNA的螺旋结构，对 DNA的复制具有重要的影响。托泊替康可阻止 DNA断裂，其作用机制为：与拓扑异构酶Ⅰ及松弛的 DNA链组成一个共价复合物，托泊替康对拓扑异构酶Ⅰ的抑制作用主要表现为引起 DNA蛋白单链断裂。

托泊替康药品图

托泊替康口服给药吸收迅速，生物利用度为35%。根据上述特点，盐酸托泊替康胶案口服给药可以提高药效，减少副作用，口服明显优于静脉注射。

（3）Retifanlimab（瑞弗利单抗）

Retifanlimab是一款抗PD-1单克隆抗体，2023年3月22日， Incyte公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其PD-1抗体Retifanlimab（瑞福利单抗）上市，用于治疗转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌（MCC）成人患者。在针对默克尔细胞癌临床试验中，Retifanlimab的疗效显著，Retifanlimab单药治疗的总缓解率（ORR）为52%。其中22名患者（34%）获得部分缓解。在获得缓解的患者中，缓解持续时间（DOR）在1.1个月到24.9个月之间，76%患者DOR超过6个月，62%（21/34）患者DOR超过12个月，另外12名患者（18%）获得完全缓解。

Retifanlimab药品图

（4）赛帕利单抗

赛帕利单抗注射液是由誉衡生物委托药明生物开发的，是中国率先使用国际先进的转基因大鼠平台(OmniRat®)自主研发的全人源抗PD-1单克隆抗体。它的治疗原理是通过激活免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力，从而达到治疗癌症的效果。适用于疾病晚期患者以及身体不耐受手术等患者，需要在医生的指导下合理使用，通常可以提高生活质量，延长生存期。这种治疗方法已经在多种类型的癌症治疗中得到了广泛的应用，并且在不断地进行研究和探索，为临床癌症治疗提供了新的思路和希望。

赛帕利单抗药品图

（5）阿维单抗

阿维单抗(Avelumab)是一种抗PDL1的全人源化IgG1单克隆抗体。是一种可以通过阻断PD-L1信号通路，激活 T细胞和获得性免疫系统的新型单抗，其主要利用人体自身的免疫系统抵御癌症,该药品通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡。这种“孤儿药”于2021年被美国FDA加快了审批速度。这是第一个获得美国FDA批准的用于治疗转移性默克尔细胞癌的药物。

阿维单抗药品图

纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤内科助理主治医师 Sandra P. D'Angelo 医学博士说：“我们不去纠结某一种药是比另一种药好还是坏，其实有65%的新诊断默克尔细胞癌的患者不需要用很多药物治疗，他们只通过手术和化疗就可以实现治愈。但对那些化疗后预后仍不好的患者来说，免疫疗法的药物是更为合适的选择。”

医学博士Sandra D'Angelo 临床肿瘤学家 默克尔细胞癌方向医师（图片来自谷歌）