恩曲替尼的功效

恩曲替尼（entrectinib）是一种激酶抑制剂，可用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。本文结合临床试验介绍恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的功效。

药理作用

恩曲替尼（化学结构式见图1）是一种选择性的、可口服的、有CNS活性的靶向ALK、ROS1和NTRK基因融合的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。恩曲替尼可通过与腺苷三磷酸（ATP）竞争结合位点来发挥抑制剂酶催化活性，从而达到抑制肿瘤细胞的治疗目的。

图1 恩曲替尼的化学结构式

试验设计

既往研究对恩曲替尼在ROS1阳性转移性NSCLC患者亚组的疗效进行了评估，这些患者以不同的剂量和时间表接受了恩曲替尼(90%接受了恩曲替尼600 mg口服每日一次)治疗，并参加了三个多中心、单臂、开放标签临床试验之一:ALKA, STARTRK-1 (NCT02097810)和STARTRK-2 (NCT02568267)。纳入这个合并亚组的患者需要有组织学证实为复发或转移、ROS1阳性的NSCLC、ECOG表现状态≤2，从第一次治疗后肿瘤评估开始的随访≥18个月，以及之前没有使用过ROS1抑制剂治疗。所有患者均在基线时评估中枢神经系统病变。主要疗效指标为总有效率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，采用双盲独立中央评价(BICR)评定。根据RECIST v1.1评分，采用BICR评估颅内反应。每8周进行一次影像学肿瘤评估。

试验结果

接受恩曲替尼治疗的患者总有效率为74%（64,83），完整响应为15%，部分响应为59%。缓解持续时间≥9个月的有75%，缓解持续时间≥12个月的为57%，缓解持续时间≥18个月的为38%。在92例患者中，根据BICR评估，10例患者基线时中枢神经系统转移可测量，且在研究进入前2个月内未接受脑放疗。10例患者中有7例发生颅内病变反应。