曲妥珠单抗治疗乳腺癌的效果怎么样？

试验背景

在两项随机、开放标签临床试验（研究1和2）的综合分析中，共有4063名妇女参加，对接受HER2过度表达乳腺癌辅助化疗的妇女使用曲妥珠单抗（Herceptin、Trastuzumab）的安全性和有效性进行了评估，并对确定的试验终点总生存率进行分析。第三项随机、开放标签临床试验（研究3）对3386名女性进行了为期一年的曲妥珠单抗治疗与观察的最终无病生存分析，以及第四次随机开放标签临床试验（研究4），共3222名患者。

试验内容

在研究1和2中，要求乳腺肿瘤标本显示HER2过度表达（IHC为3+）或基因扩增（FISH）。HER2试验在随机分组（研究2）前由中心实验室验证，或要求在参考实验室进行（研究1）。根据症状、异常心电图、放射学或左室射血分数检查结果或未控制的高血压（舒张压>100毫米汞柱或收缩压>200毫米汞柱）有活动性心脏病病史的患者不合格。

患者随机（1:1）接受阿霉素和环磷酰胺（AC）治疗，然后接受紫杉醇（AC→T）或紫杉醇加曲妥珠单抗（AC→TH）。在这两项试验中，患者接受了四个21天周期的阿霉素60 mg/m2和环磷酰胺600 mg/m2。

在研究1中，紫杉醇每周（80 mg/m2）或每3周（175 mg/m2）给药，共12周；在研究2中，紫杉醇仅按每周时间表给药。在开始使用紫杉醇当天，以4 mg/kg的剂量给药曲妥珠单抗，然后每周以2 mg/kg的剂量给药，共52周。对于出现充血性心力衰竭或持续/反复LVEF下降的患者，曲妥珠单抗治疗永久性中断。

试验指标

联合疗效分析的主要终点是无病生存率（DFS），定义为从随机分组到复发、对侧乳腺癌、其他第二原发癌或死亡的时间。次要终点是总生存率（OS）。

试验结果

AC→TH组的无进展生存期（DFS）为133天，AC→T组的无进展生存期（261天）约为AC→TH的两倍；AC→TH的总生存期为289天，AC→T的总生存期为418天。

乳腺癌辅助治疗患者的持续无进展生存期（研究1和2）

乳腺癌辅助治疗患者的持续总生存期（研究1和2）