FDA|DS8201-首款HER2突变非小细胞肺癌治疗药物

ADC药物-DS8201治疗非小细胞肺癌获美国药监局批准

8月11日，美国药监局(FDA)批准DS8201（德喜曲妥珠单抗、Enhertu）用于治疗HER2突变的转移性或不可切除性非小细胞肺癌(NSCLC)，这是在HER2突变非小细胞肺癌中，获批的首款ADC药物(抗体药物偶联物)，而在此前，DS8201已有多个适应症获得中美药监局突破性疗法认定。

美国药监局（FDA）标志性建筑物

什么是突破性疗法认定?

突破性疗法认定(BTD)早于2017年7月，由FDA首次提出，目前中国药监局(NMPA)在《药品管理法》也包含该程序。突破性疗法认定是加速罕见病或严重疾病，以及威胁生命的新药研发和审批的一种措施。

DS8201的突破性疗法认定

美国药监局

1.2017年8月29日—治疗既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗及T-DM1治疗后疾病进展、HER2阳性局晚期或转移性乳腺癌;

2.2020年5月12日—治疗HER-2阳性、不可切除的或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌;

3.2020年5月18日—治疗HER2突变的转移性或不可切除的非小细胞肺癌;

4.2021年10月4日—治疗既往接受过≥1种抗HER2治疗的不可切除的或转移性HER2阳性乳腺癌。

中国药监局

2022年4月1日，DS8201用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，获中国药监局突破性疗法认定。

什么是HER2突变?

HER2突变，也可称为HER2阳性，多由生长因子受体2基因突变所致，肺癌、乳腺癌等多种癌症中，都有可能存在HER2基因异常突变，往往对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，一种靶向抗癌药原发性耐药。原发性耐药是指对某个或某类药物治疗无反应，仅在六个月内就会出现耐药，通常需要寻找其他药物治疗。

目前，市面上绝大多数靶向药是TKI药物，如乐伐替尼、奥希替尼等，因此，HER2基因突变检测为阳性的患者，对绝大多数靶向治疗无效，亟需特效靶向药物。

ADC药物的作用原理和特点

ADC药物一般是由特异性单克隆抗体和高杀伤性细胞毒性药物，通过特定的连接头，从而将靶标偶联起来的靶向生物药剂，其目的是“瞄准”目标肿瘤细胞，更精准地把小分子细胞毒性药物运输到目标肿瘤细胞，再由小分子细胞毒性药物“毒死”肿瘤细胞。

ADC药物结合高抗肿瘤活性细胞毒性药物，以及靶向性、选择性强的抗体的优势，既具有小分子细胞毒性药物的肿瘤杀伤特性，又能够选择性降低该类药物脱靶的副作用，更高效地发挥药物的治疗作用。

DS8201结构图

DS8201为何被称为“神药”?

DS8201是一款靶向HER2的ADC药物，由英国阿斯利康和日本第一三共联合研发，是曲妥珠单抗（赫赛汀、Trastuzumab）和依沙替康，通过肽链构成的复合药物，同时兼具靶向药和化疗药的优点，能够治疗对TKI原发性耐药的HER2突变转移性、复发性或不切除的肺癌、乳腺癌、胃癌以及结直肠癌，这类患者多处于晚期，DS8201因可作为多种晚期癌症的治疗选择，因此被称为“神药”。

DS8201 英国阿斯利康 100mg

DESTINY-Lung02—DS8201治疗HER2突变非小细胞肺癌客观缓解率近60%!

DESTINY-Lung02研究是一项多中心、随机的II期临床试验，Daiichi Sanky教授等人在此研究中，评估了DS8201治疗HER2突变的转移性或不可切除的非小细胞肺癌的疗效和安全性。

试验设计

研究共纳入了52例HER2阳性的转移性或不可切除的非鳞状非小细胞肺癌患者，每3周接受DS8201 5.4mg/kg静脉注射一次，直至出现不可接受的毒性或发生疾病进展。

疗效结果

客观缓解率(ORR)：所有患者的ORR为57.7%，1.9%的患者(1例)达到完全缓解，55.8%的患者(29例)为部分缓解;

中位缓解持续时间(DOR)：8.7个月。

安全性结果

最常见的实验室检查异常(≥20%)：白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、淋巴细胞、血小板和白蛋白减少，天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶升高;

最常见的不良反应(≥20%)):恶心呕吐、食欲下降、疲劳、便秘和脱发。

研究证实，DS8201治疗HER2突变的非小细胞肺癌具有持久的抗癌活性，近六成患者出现缓解，且绝大多数不良反应可耐受，这一试验直接推动了DS8201在肺癌中的获批。

HER2突变癌症治疗，HER2检测是关键

癌症治疗逐渐向精准治疗发展，ADC药物也是该时代背景下的产物，精准医疗归根结底离不开临床诊断和临床检查。只有明确药物的适用患者人群，少走反复尝试的弯路，才能更早地控制患者病情的发展，发挥药物的最佳疗效。

多项研究证实，DS8201对HER2突变的患者更加有效。目前，临床上最常用的HER2检测方法是荧光原位杂交法(FISH)以及免疫组织化学法(IHC)，想要接受DS8201治疗的患者，一定要去专业机构进行检测。

中国药监局已受理DS8201的上市申请

目前，DS8201还未在国内上市，2022年3月21日，我国药监局已受理DS-8201在中国的上市申请，目前仍在审批过程中。

不止在肺癌，DS8201作为一款“新星”药物，用于乳腺癌的治疗，出现缓解的患者超过60%，晚期胃癌中，有效率也超过50%，对结直肠癌的疾病控制率(DCR)甚至高达83%，DS8201作为一款高效且多面的ADC药物，在中国上市指日可待!