普纳替尼（Ponatinib）是一种第三代激酶抑制剂。2012年12月，美国FDA批准普纳替尼上市。

适应症

普纳替尼旨在克服T315I突变。在不同的试验中，这种药物显示出对原生BCR-ABL1激酶和几种ABL1突变的抑制活性。因此，普纳替尼目前适用于治疗对达沙替尼和尼洛替尼耐药和/或不耐受的各期慢性骨髓性白血病（CML），以及伊马替尼不再适用的患者或有T315I突变的患者。该药物也适用于Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）。

用法用量

普纳替尼的用量为45 mg，口服，每天1次，与食物一同服用，或不与食物一起服用；根据血液学和非血液学毒性适当调整剂量或中断给药。

治疗效果

FDA于2012年12月14日批准将盐酸普纳替尼作为三线治疗方案，用于治疗T315I阳性CML（包括加速期、慢性期或爆炸期）或T315I阳性Ph+ALL患者。普纳替尼治疗是提供给对两种或两种以上TKI疗法不耐受或耐药的患者，包括使用达沙替尼、尼洛替尼和/或伊马替尼。PACE试验评估了普纳替尼对达沙替尼或尼洛替尼治疗耐药或无反应的CML和Ph+ALL患者的疗效和安全性，包括携带T315I突变的患者。总的来说，在至少48个月的随访中，这项研究证明了普纳替尼在这种重度预处理人群中的持续疗效和持久性，以保持长期的分子和细胞学反应。

普纳替尼和其他TKIs（如达沙替尼、尼罗替尼和伊马替尼）的主要问题之一是TKI相关的血管不良事件（VAEs）。在接受标准45毫克剂量的患者中，与普纳替尼相关的VAEs多达20%-40%，而且普纳替尼还与心血管事件和高血压的风险增加有关。