肺癌PD-L1免疫疗法大放异彩？纳武利尤单抗疗效汇总！

1.抗癌“O药”：纳武利尤单抗

“O药”即为纳武利尤单抗（以下称纳武单抗），因纳武利尤单抗英文名为Opdivo，便以首字母命名。纳武单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂，它通过强大的结合力与免疫细胞上的PD-1结合，“挤掉”原本与PD-1结合的肿瘤细胞上的PD-L1，解除肿瘤细胞对免疫细胞的“控制”，帮助机体恢复抗肿瘤的免疫反应。作为PD-1药物，纳武单抗最大的特点就是在多种癌症治疗中都可以起作用，相较于放化疗不分敌我的“暴力杀伤”，免疫治疗要“温和”得多，不良反应的发生和严重程度都显著降低。

纳武单抗药品图

纳武单抗于2018年获得中国国家药品监督管理局(CFDA)的正式批准，成为国内上市的首个针对PD-1的免疫治疗药物。

2.纳武单抗肺癌临床试验结果简要总结

非小细胞肺癌的治疗：

（1）在试验CheckMate-15研究中：使用纳武单抗治疗非小细胞肺癌，18个月的无复发生存率为73%

（2）在试验NEOSTAR研究中：Ⅱ期，纳武单抗+伊匹木单抗 vs 纳武单抗，主要病理缓解率分别为33% vs17%

（3）在试验NADIM研究中：Ⅱ期，纳武单抗+化疗，部分缓解率为63%，2年总生存率高达90%

（4）在试验NADIM II研究中：II期，纳武单抗+化疗 vs 化疗，部分缓解率、PFS、总生存期均获益

（5）在试验Checkmate-816研究中：III期，纳武单抗+化疗 vs 化疗，部分缓解率为24% vs 2.2%，无事件生存期为31.6 vs 20.8个月，主要病理学缓解分别为36.9%和8.9%。

（6）在试验CheckMate-012研究中：Ⅰ期，纳武单抗 vs 化疗，生存获益

（7）在试验CheckMate-012研究中：Ⅰ期，纳武单抗+伊匹木单抗，治疗获益

（8）在试验CheckMate-227研究中：Ⅲ期，纳武单抗+伊匹木单抗，生存获益

（9）在试验CheckMate-9LA研究中：纳武单抗+伊匹木单抗+2周期化疗(设计优化)，生存获益

（10）在试验CheckMate 017(鳞癌)研究中：纳武单抗 vs 多西他赛，生存获益

（11）在试验CheckMate-057(非鳞癌)研究中：纳武单抗 vs 多西他赛，生存获益

（13）在试验CheckMate-078(中国数据)研究中：纳武单抗 vs 多西他赛，生存获益

（14）在试验CheckMate-722研究中：纳武单抗+化疗，未能改善EGFR突变患者的无进展生存期

3.效果显著试验详细解说

（1）NEOSTAR Ⅱ期研究

这项试验评估了纳武利尤单抗或纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗非小细胞肺癌的疗效。这项实验中包括44例可手术非小细胞肺癌患者，采用主要病理缓解（MPR）作为此试验的主要结局指标。试验结果如下：

NEOSTAR Ⅱ期研究试验结果图

在这项新辅助治疗研究中，纳武利尤单抗+伊匹单抗双免疫联合治疗在可切除非小细胞肺癌患者中显示出明显的临床获益。

结果显示：在主要病理缓解率方面，单药组为22%(5/23) vs联合组38%(8/21)，部分缓解率（单药组9% vs联合组29%），且经研究发现，在总缓解率方面，总体缓解率与主要病理缓解率呈正相关。

亚组分析表明，PD-L1的高表达与肿瘤的放射和病理反应密切相关。另外，双重免疫治疗还能提高肿瘤浸润的淋巴细胞数量，提高 T细胞的浸润，提高其多样性及反应性。

（2）CheckMate-9LA

这是随机III期临床研究，研究共招募719例PS评分为0~1分的非小细胞肺癌患者，按照1:1的比例随机分为纳武利尤单抗联合伊匹木单抗并进一步联合两周期化疗(联合治疗组)或单独化疗(单纯化疗组)。

本研究的主要终点为总生存期，续贯次要终点为无进展生存期、总缓解率，其他次要终点包括基于TMB分析的疗效参数。

试验结果如下：

通过研究我们能看到，在首次数据分析时，中位生存期分别为14.1个月和10.7个月，经过额外4.6个月，即全组中位13.2个月的随访后，数据于2020年3月锁库，此时更新后，两组的中位生存期分别为15.6个月和10.9个月，12个月总生存率分别为63%和47% 。此外，两组的无进展生存期分别为6.8个月和5.0个月，总缓解率分别为37.7%和25.1%。综上，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗相比单纯化疗来说，患者能得到更多生存获益。

天津医科大学肿瘤医院肺癌中心主任王长利教授表示：“以纳武利尤单抗为基础的新辅助免疫治疗，整体疗效在多个层面上大幅超越了既往标准；同时，三个疗程的新辅助治疗在临床上易于开展，不影响手术时机或可行性、不增加手术难度，有望为患者带来更多的降期和微创治疗机会，能争取保留更多肺功能，贴合临床实践的需求。有望为中国非小细胞肺癌的手术综合治疗树立全新标准，引领非小细胞的围手术期治疗全面跨入免疫时代。”

天津医科大学肿瘤医院肺癌中心主任、国家级重点专科胸外科学科带头人王长利教授