于雁教授：帕博利珠单抗对非小细胞肺癌的疗效总结

不同类型肺癌治疗现状

于雁教授提出，驱动基因阳性患者可选择相应的靶向药物进行治疗，主要问题集中于具体药物选择或耐药后治疗。而驱动基因阴性患者可选择的治疗范围有限。

免疫治疗出现之前，仅能选择化疗；尽管后续出现抗血管生成药物，但应用范围仅限于非鳞非小细胞肺癌。ECOG 4599研究及BEYOND研究中均显示生存期有所改善。BEYOND研究目前最佳总生存期已超过2年，为24.3个月。但仅非鳞非小细胞肺癌患者获益，鳞癌患者应用抗血管生成治疗存在一定风险，因此选择范围更加局限。

在免疫治疗时代，PD1/PD-L1抑制剂对于不同病理类型、驱动基因阴性患者能够延长其生存期，并改善生活质量。无论单药免疫治疗，或联合化疗、抗血管治疗，甚至四药联合，都可改善患者生存期。

帕博利珠单抗单药疗效

KEYNOTE-024研究证实PD-L1 高表达（PD-L1≥50%）的晚期非小细胞肺癌患者中，帕博利珠单抗单药较标准一线化疗在无进展生存期及总生存期取得优势。

KEYNOTE-024是第一个报道晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗5年疗效的Ⅲ期研究，该研究结果颠覆了近几十年来对非小细胞肺癌患者治疗模式和疗效的认识，也动摇了化疗在晚期肺癌治疗中的霸主地位。

免疫治疗单药经2022版ASCO指南推荐用于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者，且无论其PD-L1表达状态。

帕博利珠单抗联合疗效

免疫联合化疗在鳞状（KEYNOTE-407）和非鳞（KEYNOTE-189）转移性非小细胞肺癌人群中不受PD-L1表达影响, 较含铂化疗相比显示出总生存期和无进展生存期的显著获益。

免疫治疗联合化疗已经成为转移性鳞状非小细胞肺癌的一线标准治疗，并改写了驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的治疗模式。