帕博利珠单抗治疗宫颈癌疗效和副作用怎么样？

帕博利珠单抗治疗宫颈癌效果

宫颈癌是原发于宫颈部位的恶性肿瘤，目前用于宫颈癌的PD-1、PD-L1抑制剂包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗等等。帕博利珠单抗是一种常见的免疫治疗药物，还可以用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌等，试验证实，帕博利珠单抗对化疗期间进展的程序性死亡配体 1 （PD-L1） 阳性转移性或不可切除宫颈癌有效。

在一项双盲3期试验（NCT03635567）中，以1：1的比例随机分配持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，每3周接受一次帕博利珠单抗（200毫克）或安慰剂，最多35个周期，加铂类化疗，并根据研究者的判断，接受贝伐珠单抗。双主要终点是无进展生存率和总生存率，分别在PD-L1联合阳性评分为1或以上的患者、意向治疗人群和PD-L1联合阴性评分为10或以上的病人中进行顺序测试。所有结果均来自方案规定的第一次中期分析。

试验结果：在548名PD-L1联合阳性评分为1或以上的患者中，帕博利珠单抗组的中位无进展生存期为10.4个月，安慰剂组为8.2个月（疾病进展或死亡的风险比为0.62）。在617名意向治疗人群中，无进展生存期分别为10.4个月和8.2个月（风险比，0.65）。

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在317名PD-L1联合阳性评分为10或以上的患者中，无进展生存期分别为10.4个月和8.1个月（风险比，0.58）。帕博利珠单抗组24个月的总生存率为53.0%，安慰剂组为41.7%。最常见的3至5级不良事件是贫血（帕博利珠单抗组为30.3%，安慰剂组为26.9%）和中性粒细胞减少症（分别为12.4%和9.7%）。

结论：在持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中，无论是否接受贝伐单抗化疗，帕博利珠单抗的无进展生存率和总生存率均显著高于安慰剂。

帕博利珠单抗的副作用

帕博利珠单抗的副作用主要是疲劳（21％）、 瘙痒（16％）、 皮疹（13％）、 腹泻（12％）、 恶心（10％） 、甲状腺功能减退(23.3％) 、高甘油三酯血症(20.4％) 、血乳酸脱氢酶升高(15.5％)、丙氨酸氨基转移酶升高(14.6％) 、白细胞计数下降(11.7％) 、贫血(10.7％) 、高血糖症(10.7％)、血胆红素升高(10.7％)。

上述试验中帕博利珠单抗组的不良事件是比安慰剂组的概率大的，但总体上耐受性良好，建议患者需在医生的指导下对症治疗，若出现不耐受，及时联系医生，不可拖延。

参考文献

Colombo N, Dubot C, Lorusso D, Caceres MV, Hasegawa K, Shapira-Frommer R, Tewari KS, Salman P, Hoyos Usta E, Yañez E, Gümüş M, Olivera Hurtado de Mendoza M, Samouëlian V, Castonguay V, Arkhipov A, Toker S, Li K, Keefe SM, Monk BJ; KEYNOTE-826 Investigators. Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. N Engl J Med. 2021 Nov 11;385(20):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa2112435. Epub 2021 Sep 18. PMID: 34534429.