中国医学科学院：2022肝癌新药和试验最新进展汇总

多款新药和肝癌一线药“金标准”索拉非尼的疗效对比

孙永琨教授-中国医学科学院肿瘤医院主任医师，总结肝癌系统性治疗进展

1. HIMALAYA研究报告曲美木单抗tremelimumab联合德瓦鲁单抗对比索拉非尼一线治疗不可切除肝癌提高了总生存期(16.4个月vs.13.8个月)，有长期生存获益倾向，安全性可控，可能作为新治疗选择。度伐利尤单药也表现出不劣于索拉非尼的生存获益。

2. RATIONALE-301研究报告替雷利珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌达到了总生存期的非劣效主要终点(15.9个月vs.14.1个月)，客观缓解率更高(14.3% vs. 5.4%)，安全性良好可管理。

3. 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗达到无进展生存期和总生存期双主要终点，其中中位总生存期为22.1个月vs.15.2个月，风险比HR=0.62(风险比＜1，数值越小代表疗效相对越好)。

仑伐替尼与新药的联合疗效

1. LEAP-002研究报告总生存期和无进展生存期未达到预设的统计学显著性。仑伐替尼联合帕博利珠单抗中位总生存期为21.2个月，客观缓解率 26.1%，无进展生存期 8.2个月，与既往靶免一线治疗疗效相当。

2. PD-L1/CTLA-4双抗KN-046联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌的客观缓解率达到51.9%，中位无进展生存期为9.3个月，但55例患者中有4例因KN046引起的治疗相关不良事件(TRAEs)死亡。

3. 双免疫药联合方面， HIMALAYA研究最新结果得以公布; AK104-206研究报告了AK104联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的数据，客观缓解率达到44.4%，安全性好;KN046联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的数据公布，客观缓解率达到51.9%，疾病控制率达到86.5%，该模式安全可控。

信迪利单抗治疗晚期肝癌最新结果

信迪利单抗联合IBI305治疗晚期肝细胞癌有效且耐受性良好。

帕博利珠单抗治疗亚洲人晚期肝癌最新结果

KEYNOTE-394研究报告了帕博利珠单抗联合最佳支持治疗(BSC)对比安慰剂联合BSC治疗亚洲晚期肝细胞癌的二线治疗数据，总生存期和客观缓解率具有统计学和临床意义的改善，安全性可控。

肝细胞癌治疗其他新药进展梳理

张雯教授-中国医学科学院肿瘤医院副主任医师，总结肝细胞癌治疗新药进展

1. 靶向治疗方面，靶向血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)的雷莫西尤单抗在REACH-2 China研究中获得具有临床意义的总生存期改善，中位总生存期达到了9.1个月，中位无进展生存期达到2.8个月，在国内获批AFP≥400ng/ML的肝癌二线适应症，值得进一步探索。

2. 淫羊藿素软胶囊(阿可拉定)获批适用于特定肿瘤标志物条件下的晚期肝细胞癌一线治疗。它可通过两种免疫调节途径发挥抗肿瘤效应。临床研究中中位总生存期达到13.54个月，HR=0.43，且具有显著安全性优势。

3. 多种联合方案及创新靶点的探索持续进行中。