使用赫赛莱的警告和注意事项是什么？

肝毒性

在赫赛莱（kadcyla，T-DM1）的临床试验中观察到肝毒性，主要表现为无症状的、短暂的血清转氨酶浓度增加。在赫赛莱单药治疗的临床试验中观察到严重的肝毒性，包括3例死亡病例(n=1624)。所有死亡病例均发生在赫赛莱的MBC临床试验中，包括严重的药物性肝损伤和相关的肝性脑病。

在赫赛莱治疗开始前和每次赫赛莱剂量前监测血清转氨酶和胆红素。在血清转氨酶和/或总胆红素增加的情况下，酌情减少剂量或停用赫赛莱。对于血清转氨酶>3xULN和伴随总胆红素>2xULN的患者，永久停止赫赛莱治疗。

左室功能不全

接受赫赛莱治疗的患者发生左室功能障碍的风险增加。在赫赛莱治疗的患者中观察到LVEF（左心室的射血分数）下降到<40%。

在赫赛莱开始前和治疗期间定期(如每三个月)评估LVEF，以确保LVEF在机构的正常范围内。对于转移性乳腺癌患者，如果在常规监测时，LVEF<40%，或在40%-45%之间，比预处理值有10%或更大的绝对下降，则保留赫赛莱并在内部重复LVEF评估，大约三周。如果LVEF没有改善或进一步下降，永久停用赫赛莱。

对于EBC患者，如果在常规监测时，LVEF<45%，或在45%-49%，绝对下降值低于预处理值10%或10%以上，则暂停赫赛莱并在大约3周内重复评估LVEF。如果LVEF没有改善或进一步下降，永久停用赫赛莱。

胚胎毒性

赫赛莱可能会对胎儿造成伤害。在使用曲妥珠单抗(赫赛莱的抗体成分)治疗的患者上市后，观察到羊水过少的病例，表现为胎儿肺发育不良、骨骼异常和新生儿死亡。赫赛莱的细胞毒性成分DM1根据其作用机制可引起胚胎-胎儿毒性。

在使用赫赛莱之前，应该确认具有生殖潜能的女性的怀孕状态。孕妇和有生育潜力的女性在怀孕期间或怀孕前7个月内使用赫赛莱可能会对胎儿造成伤害。建议具有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂赫赛莱后7个月内使用有效的避孕措施。

肺毒性

在赫赛莱的临床试验中报道了间质性肺疾病(ILD)的病例，包括肺炎，一些导致急性呼吸窘迫综合征或致命结局。体征和症状包括呼吸困难、咳嗽、疲劳和肺部浸润。

被诊断为ILD或肺炎的患者永久停用赫赛莱治疗；对于辅助治疗的放射性肺炎患者，如果治疗级别≥3或2级对标准治疗无反应，赫赛莱应永久停用；由于晚期恶性肿瘤并发症、共病以及同时接受肺放疗而引起的休息时呼吸困难的患者，可能会增加肺毒性的风险。

输注相关反应，超敏反应

没有在因输注相关反应(IRRs)和/或超敏反应而永久停用曲妥珠单抗的患者中使用赫赛莱治疗的研究;不建议对这些患者使用赫赛莱治疗。

对于严重IRR的患者，赫赛莱治疗应该中断。如果发生危及生命的内部反应(IRR)，赫赛莱治疗应永久停止。患者应密切观察IRR反应，特别是在第一次输注期间。

出血

在赫赛莱的临床试验中已经报道了包括中枢神经系统、呼吸系统和胃肠道出血在内的出血性事件的病例。

虽然，在一些观察到的病例中，患者也接受了抗凝治疗，抗血小板治疗，或有血小板减少，但在其他病例中，没有已知的额外危险因素。谨慎使用这些药物，并在医学上有必要同时使用时考虑进行额外监测。

血小板减少症

在赫赛莱的临床试验中报道了血小板减少或血小板计数下降。大多数患者发生1级或2级事件(

在赫赛莱启动前和每次赫赛莱剂量前监测血小板计数。赫赛莱尚未在治疗开始前血小板计数< 100,000/mm3的患者中进行研究。如果血小板计数下降到≥3级(< 50,000/mm3)，则在血小板计数恢复到1级(≥75,000/mm3)之前不要使用赫赛莱。在赫赛莱治疗期间密切监测血小板减少(< 100,000/mm3)患者和抗凝治疗患者。

神经毒性

在赫赛莱的临床试验中，报道了周围神经病变，主要为1级，主要是感觉神经病变。对于周围神经病变3级或4级的患者，赫赛莱应暂时停用，直到消退到≤2级。应持续对患者进行临床监测，以确定神经毒性的体征或症状。

外渗

在赫赛莱临床研究中，已观察到外渗继发的反应。这些反应，在输注24小时内观察较多，通常是温和的，包括在输注部位出现红斑、压痛、皮肤刺激、疼痛或肿胀。赫赛莱外渗的具体治疗方法尚不清楚。在给药过程中，应密切监测输注部位，以防皮下浸润。