赫赛莱的不良反应是什么？

简介

赫赛莱（kadcyla，T-DM1，Ado-trastuzumab emtansine）适用于HER2阳性转移性乳腺癌，既往曾接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类分开或联用患者的治疗。

患者应有以下任一情况：

对转移疾病以前接受过治疗。

完成辅助治疗期间六个月内发生疾病复发。

不良反应

转移性乳腺癌

在临床试验中，赫赛莱作为单药治疗了884例her2阳性转移性乳腺癌患者。最常见(≥25%)的不良反应为疲劳、恶心，肌肉骨骼疼痛，出血，血小板减少，头痛，转氨酶增加，便秘和鼻出血。

患者随机接受赫赛莱或拉帕替尼加卡培他滨治疗。赫赛莱治疗组患者的中位研究治疗时间为7.6个月，拉帕替尼和卡培他滨治疗组患者分别为5.5个月和5.3个月。

在EMILIA试验中，赫赛莱治疗组43%的患者发生≥3级不良反应，而拉帕替尼+卡培他滨治疗组59%的患者会发生不良反应。

32名患者(7%)因不良反应而停用赫赛莱,41名患者(8%)因不良反应而停用拉帕替尼，51名患者(10%)因不良反应而停用卡培他滨。

导致停用赫赛莱的最常见不良反应是血小板减少和转氨酶升高。使用赫赛莱治疗的80例患者(16%)出现导致剂量减少的不良反应。导致赫赛莱剂量减少(≥1%的患者)最常见的不良反应包括血小板减少、转氨酶增加和周围神经病变。导致剂量延迟的不良反应发生在116例(24%)赫赛莱治疗的患者中。导致赫赛莱剂量延迟的最常见不良反应(≥1%的患者)是中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、疲劳、转氨酶升高和发热。

免疫原性

与所有治疗蛋白一样，赫赛莱有可能引起免疫应答。来自7项临床研究的1243名患者在多个时间点检测了赫赛莱的抗药物抗体(ADA)反应。赫赛莱给药后，5.1%(63/1243)的患者在一个或多个给药后时间点检测出抗赫赛莱抗体阳性。在临床研究中，6.4%(24/376)的患者检测出抗赫赛莱抗体阳性。在EMILIA, 5.2%(24/466)患者的抗赫赛莱抗体检测呈阳性，其中13人的中和抗体也呈阳性。在KATHERINE中，3.7%(15/401)的患者抗赫赛莱抗体检测呈阳性，其中5例中和抗体也呈阳性。