赫赛莱对转移性乳腺癌的效果怎么样？

试验概括

赫赛莱（KADCYLA，T-DM1）在转移性乳腺癌中的疗效是在一项随机、多中心、开放标签试验(EMILIA)(NCT00829166)中评估的，共有991名her2阳性、不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者参加。在试验登记前需要既往紫杉烷和曲妥珠单抗为主的治疗。仅接受过辅助治疗的患者在完成辅助治疗的6个月内必须有疾病复发。

试验内容

患者被随机分配(1:1)接受拉帕替尼加卡培他滨或赫赛莱治疗。赫赛莱在21天周期的第1天以3.6mg/kg静脉滴注。拉帕替尼以1250mg/d口服，每天1次，21天周期，卡培他滨以1000mg/m2口服，每天2次，在21天周期的第1-14天。患者接受赫赛莱或拉帕替尼加卡培他滨治疗，直到疾病进展、撤销同意或不可接受的毒性。

试验终点

在初步分析时，赫赛莱使用研究药物的中位时间为5.7个月(范围:0-28.4)，lapatinib为4.9个月(范围:0-30.8)，卡培他滨为4.8个月(范围:0-30.4)。该研究的共同主要疗效结果是基于独立评审委员会(IRC)的肿瘤反应评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。PFS定义为从随机分组之日到疾病进展或任何原因死亡之日(以较早发生者为准)的时间。总生存期定义为从随机分组之日到任何原因导致死亡之日的时间。其他结果包括PFS(基于研究者的肿瘤反应评估)，客观缓解率(ORR)，缓解持续时间和症状进展时间。

试验结果

随机试验显示，与拉帕替尼+卡培他滨治疗组相比，赫赛莱治疗组在IRC评估的PFS方面有显著的统计学改善[风险比(HR)=0.65,95%CI:0.55,0.77,p<0.0001]，中位PFS增加了3.2个月(赫赛莱治疗组中位PFS为9.6个月，而拉帕替尼+卡培他滨组为6.4个月)，见图1。研究者评估的PFS的结果与IRS评估的PFS相似。

图1：IRC评估EMILIA试验中无进展生存（PFS）的Kaplan-Meier曲线分析结果如下：

注：虚线表示拉帕替尼+卡培他滨（n=496）；实线表示赫赛莱（n=495）