TiNivo-2试验目的和设计

旨在比较在ICI后接受一线或两线治疗后病情进展的转移性RCC患者中，使用替沃扎尼联合或不联合纳武单抗的效果。TiNivo-2是一项多中心、随机、开放标签的 III 期研究，在澳大利亚、欧洲、北美和南美的16个国家/地区的190个地点进行。

主要终点是PFS，定义为从随机分组到首次记录客观进展性疾病或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间，由独立放射学审查确定。疗效在意向治疗人群中评估，安全性在接受一剂或多剂研究药物的患者中评估。

TiNivo-2试验过程

患有晚期RCC且在接受一至两线治疗（包括一线ICI）期间或之后病情进展的患者，按1:1的比例随机分配接受替沃扎尼（0.89mg/天）+纳武单抗（480mg/4 周，静脉注射）或替沃扎尼（1.34mg/天）治疗。随机化按既往治疗（ICI或非ICI）和国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险类别进行分层。该研究共随机分配了343名患者，其中171名接受替沃扎尼+纳武单抗治疗，172名接受替沃扎尼单药治疗，中位随访时间为12个月。

TiNivo-2试验结果

替沃扎尼+纳武单抗治疗的中位PFS为5.7个月，替沃扎尼单药治疗的中位PFS为7.4个月。在244名以ICI作为既往治疗方案的患者中，替沃扎尼+纳武单抗治疗组的中位PFS为7.4个月，替沃扎尼单药治疗组的中位PFS为9.2个月。在以非ICI作为近期治疗方案的患者中，中位PFS较低，且两组间无差异，替沃扎尼+纳武单抗组的中位PFS为3.7个月，替沃扎尼单药治疗组的中位PFS为3.7个月。

与联合组中使用的较低剂量相比，在ICI进展后的二线治疗中使用替沃扎尼单药治疗的结果强调了使用适当和最佳剂量的 VEGFR TKI 对维持疗效和可耐受的安全性的重要性。