替沃扎尼(Fotivda)的说明书

替沃扎尼(Tivozanib)是一种新型的靶向治疗药物，主要用于治疗肾细胞癌(renal cell carcinoma)。它属于一类叫做血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂的药物。替沃扎尼通过选择性地抑制VEGFR的活性，阻断肿瘤血管的形成和生长，从而抑制肿瘤的进展。VEGF是一种促进肿瘤生长和血管生成的蛋白质，所以抑制VEGF的作用可以减缓肿瘤的生长和扩散。目前还未在国内上市，本文就替沃扎尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

替沃扎尼适用于治疗既往两次或多次全身治疗后复发或难治性晚期肾细胞癌(RCC)的成年患者。

替沃扎尼

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)替沃扎尼的推荐剂量为1.34mg，治疗21天，每天口服一次，然后停止治疗7天，为期28天，持续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)可和或不和食物服用替沃扎尼。用一杯水将替沃扎尼胶囊整个吞下，不要打开胶囊。

(3)如果错过了一次的剂量，应在下一个计划时间服用下一剂。不要同时服用两剂。

2.不良反应的剂量调整

在剂量中断或减少之前，对腹泻、恶心或呕吐进行医疗管理。

如果不良反应需要修改剂量，将替沃扎尼的剂量减少到0.89mg，治疗21天，然后停止治疗7天，为期28天。

表1提供了剂量修改的建议：

表1替沃扎尼的不良反应严重程度进行的剂量调整

*分级基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）。

3.中度肝损伤的剂量调整

将替沃扎尼的推荐剂量降至0.89mg胶囊，每日口服一次，治疗21天，然后休息7天，再治疗28天。

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

1.替沃扎尼最常见(≥20%)的不良反应是疲劳、高血压、腹泻、食欲下降、恶心、发音困难、甲状腺功能减退、咳嗽和口腔炎。

2.替沃扎尼最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)是钠减少、脂肪酶增加和磷酸盐减少。

(六)注意事项

1.高血压与高血压危象

(1)替沃扎尼可引起严重的高血压和高血压危象。45%接受替沃扎尼治疗的患者发生高血压，22%的事件>3级。高血压发病的中位时间为2周。0.8%的患者出现高血压危象。一名患者(0.1%)在服用过量替沃扎尼后死于高血压急症。尚未对收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg的患者进行替沃扎尼研究。

(2)在使用替沃扎尼治疗前控制血压。2周后监测血压，此后在替沃扎尼治疗期间至少每月监测一次。当在替沃扎尼治疗期间出现高血压时，对患者进行降压治疗。尽管采用了最佳的抗高血压治疗方法，但对严重高血压患者停用替沃扎尼。对于尽管使用了抗高血压药物但仍存在持续性高血压的患者，减少替沃扎尼的剂量。

2.心力衰竭

(1)替沃扎尼可导致严重的，有时甚至致命的心力衰竭。替沃扎尼治疗患者的心力衰竭发生率为1.6%，其中1%的事件≥3级，0.6%的事件是致命的。在替沃扎尼治疗开始前6个月内，尚未对症状性心力衰竭患者进行替沃扎尼研究。

(2)在替沃扎尼治疗的整个过程中，定期监测患者的心力衰竭症状。心力衰竭事件的管理可能需要中断、减少剂量或永久停止替沃扎尼治疗。

3.心脏缺血和动脉血栓栓塞事件

(1)替沃扎尼可导致严重的，有时甚至致命的心脏缺血和血管血栓栓塞事件。替沃扎尼治疗患者的心脏缺血发生率为3.2%，其中1.5%的事件>3级，0.4%的事件是致命的。据报道，2%的替沃扎尼治疗患者发生动脉血栓栓塞事件，包括缺血性中风死亡(0.1%)。尚未对替沃扎尼治疗开始前6个月内发生动脉血栓事件、心肌梗死或不稳定型心绞痛的患者进行替沃扎尼研究。

(2)在替沃扎尼治疗期间，密切监测有这些事件风险或有这些事件(如心肌梗死和中风)病史的患者。对于出现任何严重或危及生命的动脉血栓栓塞事件的患者，停止使用替沃扎尼。

4.静脉血栓栓塞事件

(1)替沃扎尼可导致严重的，有时甚至致命的静脉血栓栓塞。接受替沃扎尼治疗的患者中，2.4%发生静脉血栓栓塞事件，包括死亡(0.3%)。

(2)密切监测在替沃扎尼治疗期间有这些事件风险或有这些事件病史的患者。对于出现任何严重或危及生命的静脉血栓栓塞事件的患者，停止替沃扎尼。

5.出血性事件

(1)替沃扎尼可引起严重的、有时甚至致命的出血性事件。11%接受替沃扎尼治疗的患者发生出血事件，包括死亡(0.2%)。在替沃扎尼治疗开始前6个月内，尚未对严重出血的患者进行替沃扎尼研究。

(2)密切监测替沃扎尼治疗期间有出血风险或有出血史的患者。对于出现严重或危及生命的出血事件的患者，停止使用替沃扎尼。

6.蛋白尿

(1)替沃扎尼可引起蛋白尿。8%的替沃扎尼治疗患者出现蛋白尿，2%的事件为3级。在出现蛋白尿的患者中，3/81(3.7%)在治疗期间同时或稍后出现急性肾损伤。

(2)在开始替沃扎尼治疗之前，并在整个治疗过程中定期监测患者的蛋白尿。对于出现中度至重度蛋白尿的患者，减少剂量或中断替沃扎尼治疗。肾病综合征患者停用替沃扎尼。

7.甲状腺功能障碍

(1)替沃扎尼可导致甲状腺功能障碍。替沃扎尼治疗患者的甲状腺功能障碍事件发生率为11%，其中0.3%为3级或4级事件。8%的患者报告甲状腺功能减退，1%的患者报告甲亢。

(2)在开始替沃扎尼治疗之前，并在整个治疗过程中定期监测甲状腺功能。治疗甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症，在治疗前和治疗过程中保持甲状腺功能正常。

8.伤口愈合受损的风险

接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的药物(如替沃扎尼)的患者可能会出现伤口愈合受损。因此，替沃扎尼有可能对伤口愈合产生不利影响。在择期手术前至少24天内停用替沃扎尼。在大手术后至少2周内，在伤口完全愈合之前，不要给药。在伤口愈合并发症得到解决后恢复替沃扎尼的安全性尚未确定。

9.可逆性后部白质脑病综合征

可逆性后部白色脑病综合征(RPLS)是一种经MRI诊断的皮质下血管源性水肿综合征，可与替沃扎尼一起发生。对任何出现癫痫发作、头痛、视觉障碍、困惑或精神功能改变的患者进行RPLS评估。对出现RPLS的患者停用替沃扎尼。

10.胚胎-胎儿毒性

(1)根据动物研究的结果及其作用机制，替沃扎尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间向妊娠动物口服替沃扎尼会导致母体毒性、胎儿畸形和胚胎-胎儿死亡，剂量低于最大推荐临床剂量。

(2)告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在替沃扎尼治疗期间和最后一次给药后一个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的男性和女性伴侣在替沃扎尼治疗期间以及最后一次给药后一个月内使用有效的避孕方法。

11.对酒石黄的过敏反应

替沃扎尼0.89mg胶囊含有酒石黄作为印记油墨，可能会在某些易感患者中引起过敏型反应(包括支气管哮喘)，尽管在普通人群中，酒石嗪敏感性的总体发生率较低，但它经常出现在同样患有阿司匹林超敏反应的患者中。

(七)治疗效果

1.比较替沃扎尼与索拉非尼作为转移性肾细胞癌受试者的三线或四线治疗的3期研究的最终总体生存结果

试验设计：

在一项开放标签、随机3期试验中，我们在先前接受过两种或三种治疗的转移性肾细胞癌(mRCC)患者中比较了替沃扎尼和索拉非尼。

试验过程：

目前的报告反映了总生存期的最终评估，显示替沃扎尼和索拉非尼治疗之间没有差异。鉴于其活性和独特的耐受性，替沃扎尼代表了既往接受过治疗的mRCC患者的一种治疗选择。

试验结论：

对于既往接受过两种或三种治疗的肾癌患者，相对于已批准的靶向疗法(索拉非尼)，替沃扎尼(一种靶向疗法)可以延缓肿瘤生长。没有观察到生存率的差异。

(八)药物相互作用

1.其他药物对替沃扎尼的影响

强效CYP3A诱导剂

替沃扎尼与强效CYP3A诱发剂同时使用可减少替沃扎尼暴露，这可能会降低替沃扎尼的抗肿瘤活性。

避免与替沃扎尼同时使用强效CYP3A诱导剂。如利福平(抗结核)、利福喷丁：(结核麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等药物。

(九)储存条件

储存温度为20°C至25°C;允许在15°C至30°C之间偏移。避免儿童接触。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。