2025年12月19日，托尔马公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准扩大鲁卡帕利(Rubraca)的适应症范围，允许其在化疗前用于治疗符合条件的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。该批准以关键的TRITON3 3期临床试验数据为依据，该试验证实，鲁卡帕利是首款且唯一一款在直接头对头对比中疗效超越多西他赛的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，标志着DNA损伤修复(DDR)缺陷型肿瘤患者的治疗顺序迎来重大变革。

关于TRITON3研究

TRITON3研究是一项3期、多中心、开放标签、随机对照临床试验，研究对象为既往接受过雄激素受体导向治疗且未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。该研究共纳入405例携带BRCA或ATM基因突变的患者，按随机原则分为鲁卡帕利治疗组和对照组，对照组患者由医生选择多西他赛、醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺进行治疗。对照组中约55%的患者接受了多西他赛治疗。研究的主要终点是经独立放射学评估(IRR)的影像学无进展生存期(rPFS)，研究人群为携带BRCA1、BRCA2或ATM基因突变的患者。TRITON3作为3期临床试验，旨在在转移性去势抵抗性前列腺癌的更早期治疗场景中，以相关对照组为参照，验证并扩展TRITON2试验的疗效数据。研究人员根据FDA批准的鲁卡帕利伴随诊断试剂筛选适合接受该治疗的患者。

关于前列腺癌

前列腺癌是美国男性中确诊率最高的癌症，2025年预计新增病例313,780例。约10%至20%的患者在确诊后5年内会进展为去势抵抗性前列腺癌，这是一种无法治愈的疾病。绝大多数患者在确诊时已发生转移，或在确诊后2年内出现转移。在这些患者中，约13%为BRCA突变型转移性去势抵抗性前列腺癌，该疾病特征与不良预后相关。携带种系BRCA2基因突变(一种预后标志物)的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者，疾病进展更具侵袭性，生存期更短。尽管BRCA1基因突变在前列腺癌中较为少见，但该突变同样与更具侵袭性的疾病相关。转移性去势抵抗性前列腺癌通常对初始雄激素剥夺治疗有应答，但大多数患者最终会不可避免地产生治疗耐药性。

鲁卡帕利(Rubraca)美国FDA批准的前列腺癌适应症

适应症

鲁卡帕利(Rubraca)适用于治疗携带有害BRCA基因突变(种系和/或体细胞)且既往接受过雄激素受体导向治疗的成年转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。应根据FDA批准的鲁卡帕利伴随诊断试剂筛选适合接受该治疗的患者。

重要安全信息摘要

接受鲁卡帕利治疗的患者可能发生骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)，这是具有潜在致命风险的不良反应。在2141例接受治疗的卵巢癌和前列腺癌患者中(包括长期随访患者)，有34例(1.6%)发生了骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病，其中14例(0.7%)发生在治疗期间或28天安全随访期内。

确诊骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病前，患者接受鲁卡帕利治疗的时长从不足2个月到约72个月不等。这些病例均为典型的继发性骨髓增生异常综合征/化疗相关急性髓系白血病；所有病例中的患者既往均接受过含铂化疗方案和/或其他DNA损伤药物治疗