吉瑞替尼治疗髓系白血病的优势

急性髓系白血病

我国白血病发病率呈逐年上升的趋势，接触X射线、γ射线等有机辐射、接触苯或含苯的有机溶剂、遗传等因素都有可能造成白血病的发生。白血病中70%为急性髓系白血病，发病人群超过半数为65岁以上的老年人。典型症状为发热、贫血、出血等。传统治疗方式为化疗，近年来靶向治疗药物吉瑞替尼成为热门药物。

白血病图片

吉瑞替尼

吉瑞替尼2018年11月在美国上市，并且因为独特的作用机制和优越的临床数据获得了加速审批权和孤儿药名称；2020年4月份在中国提交了上市申请，同年7月份获得了中国药监局加速审批资格，11月份被列入第三批临床急需境外新药名单，在加速审批的特权下，2021年1月30日获得正式批准在中国上市。

药队长英国阿斯利康吉瑞替尼（40mg*84片）正面实拍图

吉瑞替尼治疗急性髓系白血病的优势

1、疗效显著

在一项临床试验（NCT02421939）中证明，吉瑞替尼组中位总生存期为9.3个月，传统方式化疗组为5.6个月，且31.7%的患者在12个月后仍存活^（1）；吉瑞替尼组无事件生存期2.3个月，化疗组0.7个月；吉瑞替尼组客观缓解率67.6%，化疗组25.8%^（2）。

中位总生存期9.3个月意味吉瑞替尼组着半数患者服药后生存时间达到9个月左右，使用化疗只能存活不到半年；

无事件生存期说明吉瑞替尼组着患者服药后疾病没有进展，没有因任何原因导致停药或者死亡的时间有2～3个月，而化疗组不到一个月；

客观缓解率说明吉瑞替尼组有6成将近7成的患者中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 10⁹/L，血小板≥100 x 10⁹/L，正常骨髓差异<5%，必须是红细胞，血小板输注无关，无髓外白血病发生和骨髓母细胞<5%，部分血液学恢复绝对中性粒细胞计数≥0.5 × 10⁹/L，血小板≥50 × 10⁹/L，无髓外白血病发生，而化疗组只有不到3成患者达到这个标准。

由这些数据看来，吉瑞替尼的疗效显著大于传统治疗方式化疗。

美国药监局官网吉瑞替尼说明书临床试验疗效部分截图

2、靶点优势

吉瑞替尼是中国首个治疗FLT3突然的急性髓系白血病的靶向治疗药物，是FLT3和AXL双重抑制剂，抑制FLT3信号传导，使白血病细胞增殖减少并导致其凋亡；同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶，AXL激酶的高表达与急性髓系白血病的预后不良有关^（3）。这也是吉瑞替尼疗效显著的根本原因。

3、血药浓度高

吉瑞替尼通过CYP3A代谢，但是经过试验证明，在禁食状态下，观察到吉瑞替尼达到最大浓度的时间大约在给药后4至6小时；药物进入人体血液后，其浓度从峰值下降至一半所需要的时间高达113小时。较高的血药浓度对吉瑞替尼的疗效有非常积极的影响，可能是吉瑞替尼临床数据非常好的原因。

王季石教授，贵州医科大学附属医院血液科科主任，贵州省造血干细胞移植中心主任，贵州省血液病研究所所长