埃万妥单抗功能

2021年05月FDA批准的首个EGFR/c-Met双抗药物-埃万妥单抗（Amivantamab）上市，主要用于治疗在接受含铂化疗后病情进展的表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。本文结合临床试验，对埃万妥单抗的功能进行阐述。

药理作用

埃万妥单抗是一种双特异性抗体，可与EGFR、MET的胞外结构域结合。体外和体内研究显示，埃万妥单抗能够通过阻断配体结合破坏EGFR和MET的信号转导功能，并在20外显子插入突变模型中，破坏EGFR和MET的降解。EGFR和MET在肿瘤细胞表面的存在可使免疫效应细胞(如自然杀伤细胞和巨噬细胞)分别通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和胞浆变性机制靶破坏肿瘤细胞。

临床试验

试验设计

在一项多中心、开放标签、多队列临床试验(CHRYSALIS, NCT02609776)中，研究人员评估了埃万妥单抗在EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效。该研究包括EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，他们的疾病在铂化疗期间或之后发生进展。试验组患者每4周给药一次埃万妥单抗 (1050 mg(患者基线体重< 80 kg)或1400 mg(患者基线体重≥80 kg)，之后每2周给药一次，直到疾病进展或产生不可接受的毒性。主要疗效指标为总有效率(ORR)，另一个疗效指标是BICR评估的缓解持续时间(DOR)。

试验结果

给药埃万妥单抗的一组总缓解率为40%，完全缓解(CR)率为3.7%，局部缓解(PR)为36%，中位缓解期为11.1个月，缓解持续时间大于6个月的患者占63%。可见埃万妥单抗可有效治疗EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

综上，埃万妥单抗功能为治疗EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。