纳武单抗用于晚期肝癌的临床疗效

纳武单抗的作用机制

纳武单抗(Nivolumab)是由美国施贵宝公司研制的一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，可通过结合PD-1受体，阻断PD-L1/PD-L2介导的免疫抑制，恢复T细胞的功能。在同基因型小鼠肿瘤模型中，能够阻断PD-1活性以减缓肿瘤生长速度。目前已被FDA批准用于晚期肝癌的二线治疗药物，可与伊匹单抗联合治疗转移性非小细胞肺癌。

在晚期肝癌中的临床试验

I期试验结果

Edeline等报道的I期试验共纳入了48例患者，7例肿瘤至少缩小30%，3例肿瘤完全消失，客观缓解率(ORR)为15%。

II期试验结果

因I期试验中纳武单抗表现出良好的肿瘤缓解，在随后开展了一项由Sangr等报道的纳入的214例患者的II期试验中，ORR甚至达到20%，其中43例患者的肿瘤缩小30%以上，且9个月生存率为74%，此外64例患者病情稳定，疾病控制率(DCR)高达64%，而3-4级不良反应率仅为20%。截至数据收集时，出现缓解的42例患者中有28例(67%)仍在持续缓解。

亚组分析中，将纳武单抗作为一线治疗患者的有效率为20%，总生存期(0S)为28.6个月，而二线治疗的有效率达到了15%，0S为15.6个月。研究证实无论患者是否伴有丙型肝炎病毒感染和PD-L1高表达或HBV，纳武单抗均能显著延长患者的寿命。

晚期肝癌临床疗效优异

纳武单抗作为首个肝癌免疫药物，在晚期肝癌I期试验中，客观缓解率为15%，而II期试验客观缓解率甚至高达20%，总生存期为28.6个月，显著延长患者寿命，并且64%的患者疾病得到控制，不良反应率低，安全性较好。纳武单抗治疗晚期肝癌表现出巨大的疗效优势，这开启了免疫治疗的新时代。