洛拉替尼的作用与功效说明书用法用量-药队长

商品名称

洛拉替尼

通用名称

劳拉替尼、Lorlatinib、Lorbrena、博瑞纳

生产厂家

美国辉瑞

适应症

肿瘤间变性淋巴瘤激酶(ALK)的检测呈阳性转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗(NSCLC)

主要成分

本品活性成分洛拉替尼 (lorlatinib)是一种口服激酶抑制剂，其化学结构如下：

剂型

片剂

适应人群

成人

性状

100mg：8.5 mm x 17 mm椭圆形，淡紫色，覆膜，一面印有“辉瑞”字样，另一面印有“LLN 100”字样

用法用量

1.推荐剂量

（1）推荐剂量为口服100mg，每日一次，伴食或不伴食，直到疾病进展或不可接受的毒性

（2）整片吞下，不要咀嚼、压碎或分裂药片，如果药片破碎、开裂或不完整，请不要服用

（3）每天同一时间服用本品，如果漏服了一剂药，就服用漏服的剂量，除非下一次服药时间在4小时内，不要同时服用两剂，以弥补漏服的剂量

（4）如果服用本品后出现呕吐，不要服用额外剂量，但要继续服用下一剂量

2.剂量调整

1.建议减少剂量如下:

（1）首次减量：75 mg口服，每日1次

（2）第二次减量：50mg口服，每日1次

（3）不能耐受50毫克口服每日一次的患者，永久停用

2.推荐的不良反应剂量修改

表1：不同不良反应推荐剂量调整

不良反应		剂量调整
中枢神经系统效应
1级		继续服用相同剂量或暂停用药，直到恢复到基线后恢复相同剂量或减少后剂量（参考1.）。
2级或3级		暂停用药直至该不良反应恢复到0级或1级，恢复到减少后剂量（参考1.）。
4级		永久停药
高血脂
4级高胆固醇血症或4级高甘油三酯血症		直到高胆固醇/或高胆固醇血症和高甘油三酯血症恢复到小于或等于2级后可恢复原剂量。如果严重的高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症复发，恢复减少后的剂量（参考1.）。
房室（AV）阻滞
二级房室传导阻滞		暂停用药直到PR间隔小于200 ms，恢复到减少后剂量（参考1.）。
首次出现完全的房室传导阻滞		暂停用药，直到放置起搏器或PR间隔小于200 ms。如果放置了起搏器，则恢复原剂量。如果没有放置起搏器，恢复到减少后剂量（参考1.）。
复发性完全房室传导阻滞		放置心脏起搏器或永久停药。
间质性肺疾病（ILD）/肺炎
任何级别ILD/肺炎		永久停药
高血压
三级(收缩压≥160 mmHg或舒张压≥于100 mmHg；有医疗干预;使用超过一种抗高血压药物，或比以前使用的更强化的治疗)	停用本药，直到高血压恢复到1级或以下(收缩压小于140 mmHg，舒张压小于90 mmHg)，然后恢复使用原有剂量本药。如果3级高血压复发，暂停用药直到恢复到1级或更低，并以降低剂量（参考表1.）恢复。如果不能通过最佳的医疗管理实现充分的高血压控制，永久停药。
4级(危及生命，需要紧急干预)	暂停用药直到高血压恢复到1级或更低，恢复降低后剂量（参考表1.）或永久停药。如果4级高血压复发，永久停药。
高血糖
3级(大于250mg /dL)，有最佳的抗高血糖治疗或4级	暂停用药直到高血糖得到充分控制，在下一个较低剂量时（参考表1.）恢复用药。如果不能通过最佳的医疗管理实现适当的高血糖控制，永久停药。
其他不良反应
1级或2级	继续服用原剂量或减少剂量（参考表1.）的本药。
3级或4级	暂停用药，直到症状缓解到≤2级或基线，恢复到减少后剂量（参考表1.）。

分级基于美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE) 4.03版

不良反应

最常见(≥20%)的不良反应为水肿、周围神经病变、认知障碍、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪影响和腹泻

注意事项

1.中枢神经系统（CNS）影响

接受本品治疗的患者可能会出现广泛的中枢神经系统（CNS）效应，包括癫痫发作、精神病影响以及认知功能、情绪（包括自杀意念）、言语、精神状态和睡眠的变化，应根据严重程度停止并恢复相同剂量或减少剂量，或永久停药

2.高脂血症

在开始服用本品前后1个月和2个月以及此后定期监测血清胆固醇和甘油三酯，根据严重程度，调整剂量

3.房室传导阻滞

接受本品治疗的患者可能出现PR间期延长和房室传导阻滞，在开始使用本品前监测ECG，之后定期监测，对于接受起搏器安置的患者，视情况调整剂量，无起搏器的患者如复发应永久停药

4.间质性肺病/肺炎

对疑似ILD/肺炎的患者立即停药，任何严重程度的治疗相关ILD/肺炎永久停药

5.高血压

服用本品的患者可能发生高血压，在开始使用本品之前应控制血压，治疗2周后，至少每月监测一次血压，根据严重程度，调整剂量或永久停用

6.高血糖

服用本品的患者可能出现高血糖，在开始服用本品前应评估空腹血糖，并在此后定期监测，根据严重程度，调整剂量或永久停用

7.胚胎-胎儿毒性

可造成胎儿伤害，告知女性生殖潜力和胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的男性和女性使用有效的非激素避孕方法

（以上参考自FDA美国药监局英文说明书2021.05）

贮存方法

遮光、密封、干燥处保存

有效期

24个月