劳拉替尼的副作用

常见副作用

劳拉替尼（Lorlatinib）最常见的副作用(发生率≥20%)和3-4级实验室异常是水肿、周围神经病变、体重增加、认知影响、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和咳嗽。

其他副作用及处理措施

伴随强CYP3A诱导剂使用的严重肝毒性风险

12名健康受试者中有10人在接受单剂量劳拉替尼和每日多剂量利福平(一种强CYP3A诱导剂)时发生严重肝毒性。50%的受试者出现4级丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)升高，3级ALT或AST升高占33%，2级ALT或AST升高占8%。劳拉替尼禁止用于服用强CYP3A诱导剂的患者，在起始劳拉替尼前应停用强效CYP3A诱导剂。

中枢神经系统效应

接受劳拉替尼的患者可产生广泛的中枢神经系统(CNS)效应。这些症状包括癫痫发作、精神病影响和认知功能、情绪(包括自杀意念)、语言、精神状态和睡眠的变化。总的来说，在临床试验中，476名每天服用100 mg 劳拉替尼 1次的患者中，52%的患者出现了中枢神经系统效应。根据严重程度减少剂量或永久停用。

高脂血

接受劳拉替尼治疗的患者可能会出现血清胆固醇和甘油三酯升高。476名每天服用100 mg 劳拉替尼的患者中，总胆固醇3级或4级升高的发生率为18%，甘油三酯3级或4级升高的发生率为19%。高胆固醇血症和高甘油三酯血症发病的中位时间为15天。在开始使用劳拉替尼前、开始使用劳拉替尼后1和2个月监测血清胆固醇和甘油三酯，此后定期监测。根据复发的严重程度，恢复使用相同或减少剂量的劳拉替尼。

房室传导阻滞

接受劳拉替尼的患者可出现PR间期延长和房室(AV)阻滞。在476例每天服用100mg劳拉替尼并有基线心电图(ECG)的患者中，1.9%发生房室传导阻滞，0.2%发生3级房室传导阻滞并放置了起搏器。在使用劳拉替尼前请监测心电图，之后定期监测。在接受心脏起搏器植入的患者中，以减少或相同的剂量给药。不使用起搏器的病人若复发则永久停用。

值得注意的是使用劳拉替尼还可能出现间质性肺疾病/肺炎、高血压、高血糖症及损害胎儿，患者在使用期间可加强对自己的观察，尽量避免不良反应。