艾代拉里斯(Zydelig)是一种口服小分子激酶抑制剂,主要适用于治疗复发性的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。
1、艾代拉里斯是一种处方药,属于磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)δ亚型的选择性抑制剂。
2、这意味着它可以相对特异地作用于B细胞中高表达的PI3Kδ蛋白。
3、主要适应症:艾代拉里斯联合利妥昔单抗,适用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,且这些患者因其合并症而适合单独接受利妥昔单抗治疗。
(1)、该药不被推荐、也不被批准用于任何疾病(包括CLL、小淋巴细胞淋巴瘤等)的一线治疗。
(2)、该药不应与苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR方案),或与利妥昔单抗联合用于治疗滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤或其他惰性非霍奇金淋巴瘤的患者。
(1)、艾代拉里斯的活性成分可抑制PI3Kδ。
(2)、这种激酶在正常和恶性B细胞中均有表达。
(3)、通过抑制PI3Kδ,艾代拉里斯能够阻断B细胞受体(BCR)信号传导等多种关键通路,导致恶性B细胞的增殖受阻、生存能力下降,并诱导其凋亡。
该药还能抑制CXCR4和CXCR5的信号传导,这些信号参与B细胞向淋巴结和骨髓的迁移和归巢,从而影响癌细胞的扩散。
(1)、口服后通常在约1.5小时达到血药浓度峰值。
(2)、其在体内的代谢主要由醛氧化酶和CYP3A酶介导,最终主要经粪便排泄。
艾代拉里斯与其他药物合用时,可能因影响彼此的代谢酶而存在相互作用风险。
(1)、强效CYP3A抑制剂(如酮康唑)可能增加艾代拉里斯的血药浓度,从而增加不良反应风险。
(2)、如果必须合用,应更密切监测不良反应。
(3)、相反,强效CYP3A诱导剂(如利福平)可能显著降低艾代拉里斯的血药浓度,削弱其疗效,因此应避免合用。
(1)、艾代拉里斯本身也是CYP3A的中度抑制剂。
(2)、它能显著增加敏感CYP3A底物(如咪达唑仑)的暴露量。
(3)、为避免潜在毒性,应避免艾代拉里斯与敏感CYP3A底物(如某些镇静剂、抗心律失常药)合用。
艾代拉里斯适用于与利妥昔单抗联合用药,治疗因其他共病而将利妥昔单抗(Rituximab)单药治疗,视为合适的治疗方法的复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)。
1.使用限制
(1)艾代拉里斯不适用于任何患者,也不推荐用于任何患者的一线治疗,包括慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)和其他惰性非霍奇金淋巴瘤患者。
(2)艾代拉里斯不适用于也不推荐与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合用药,或与利妥昔单抗联合用药,用于治疗滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤和其他惰性非霍奇金淋巴瘤患者。