艾代拉里斯(Zydelig)的注意事项？

在使用艾代拉里斯(Zydelig)治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)时，患者需要注意一些重要事项，以确保药物的安全有效性，并最大程度地减少潜在的不良反应。以下是一些需要注意的事项。

艾代拉里斯的注意事项

1.肝毒性

(1)艾代拉里斯与利妥昔单抗联合用药或使用未获批的联合疗法治疗的患者中，16%出现致命性和/或严重肝毒性。曾发生谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)升高超过正常上限的5倍。这些结果通常在治疗的前12周内观察到，暂停给药后可逆转。以较低剂量重新开始治疗后，26%的患者谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高复发。肝毒性复发时，停用艾代拉里斯。

(2)避免艾代拉里斯与其他可能引起肝毒性的药物联合使用。

(3)在治疗的前3个月，每2周监测所有患者的谷丙转氨酶和谷草转氨酶，在接下来的3个月中每4周监测一次，然后每1-3个月监测一次。如果谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高超过正常上限的3倍，则每周监测肝毒性，直至病情缓解。如果谷丙转氨酶或谷草转氨酶超过正常上限的5倍，则停用艾代拉里斯，并继续每周监测谷草转氨酶、谷丙转氨酶和总胆红素，直至异常缓解。

2.重度腹泻或结肠炎

20%接受艾代拉里斯与利妥昔单抗联合用药或使用未获批的联合疗法治疗的患者，发生了重度腹泻或结肠炎(3级或以上)。任何时间均可发生腹泻，应避免联合使用艾代拉里斯和其他引起腹泻的药物。艾代拉里斯引起的腹泻对抗动力药反应不佳，在各项试验中，暂停艾代拉里斯治疗后以及某些情况下使用皮质类固醇后，不良反应缓解的中位时间为1周至1个月。

3.肺炎

(1)接受艾代拉里斯治疗的患者发生了致死性和严重肺炎，临床表现包括间质性浸润和机化性肺炎。对于使用艾代拉里斯的患者，如果出现咳嗽、呼吸困难、缺氧、放射学检查显示间质性浸润或氧饱和度下降超过5%等肺部症状，则暂停艾代拉里斯治疗，直至病因确定。

(2)如果诊断为症状性肺炎或机化性肺炎，应开始使用适当的皮质类固醇治疗，并永久性停用艾代拉里斯。

4.感染

(1)接受艾代拉里斯与利妥昔单抗联合用药或使用未获批的联合疗法治疗的患者，48%发生致死性和/或严重感染，最常见的感染是肺炎、败血症和发热性中性粒细胞减少。应在开始艾代拉里斯治疗前治疗感染，并监测接受艾代拉里斯治疗患者的感染体征和症状，如果发生3级或以上感染，则暂停艾代拉里斯治疗。

(2)在接受艾代拉里斯治疗的患者中，严重或致死性耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)或巨细胞病毒(CMV)的发生率<1%。在艾代拉里斯治疗期间需采取耶氏肺孢子菌肺炎预防措施，对疑似任何级别耶氏肺孢子菌肺炎感染的患者暂停艾代拉里斯治疗，如果确诊任何级别耶氏肺孢子菌肺炎感染，则永久性停用艾代拉里斯。

(3)对于有巨细胞病毒感染史或在艾代拉里斯治疗开始时巨细胞病毒血清学阳性的患者，建议定期对巨细胞病毒感染进行临床和实验室监测。在巨细胞病毒PCR阳性或抗原检测阳性情况下暂停艾代拉里斯治疗，直至病毒血症缓解。如果随后恢复使用艾代拉里斯，则应至少每月通过PCR或抗原检测监测患者的巨细胞病毒再激活情况。

5.肠穿孔

接受艾代拉里斯的治疗患者发生了致死性和严重肠穿孔，穿孔时部分患者出现中度至重度腹泻。建议患者及时报告任何新发或恶化的腹痛、寒颤、发热、恶心或呕吐，出现肠穿孔的患者永久停用艾代拉里斯。

6.重度皮肤反应

(1)在接受艾代拉里斯治疗的患者中已发生史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)致死性病例，还发生了药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)病例。

(2)艾代拉里斯禁用于有中毒性表皮坏死松解症病史的患者，如果疑似为史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症或药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状，暂停艾代拉里斯治疗，直至确定反应的病因。如果确诊为史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症或药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状，则永久停用艾代拉里斯。

(3)据报道，接受艾代拉里斯治疗的患者还发生过其他重度或危及生命(≥3级)的皮肤反应，包括剥脱性皮炎、皮疹、红斑疹、全身性皮疹、斑疹、斑丘疹、丘疹、瘙痒性皮疹、剥脱性皮疹和皮肤疾病。因此应监测患者是否发生其他重度或危及生命的皮肤反应，并永久停用艾代拉里斯。

7.超敏反应

据报道，使用艾代拉里斯的患者曾出现严重超敏反应，包括过敏性休克。对idelalisib有严重超敏反应史(包括过敏性休克)的患者禁用艾代拉里斯。对于发生严重超敏反应的患者，应永久停用艾代拉里斯，并采取适当的支持措施。

8.中性粒细胞减少

接受艾代拉里斯与利妥昔单抗联合用药或使用未获批的联合疗法治疗的患者，有58%发生了3级或4级中性粒细胞减少。在治疗的前6个月，至少每2周监测一次血细胞计数，并且在中性粒细胞计数低于1.0Gi/L的患者中至少每周监测一次。暂停艾代拉里斯治疗直至缓解，然后以降低后的剂量恢复治疗。

9.胚胎-胎儿毒性

基于在动物中的发现及其作用机制，当对孕妇给药时，艾代拉里斯可能会导致胎儿伤害，告知孕妇其对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在艾代拉里斯治疗期间以及末次给药后1个月内采取有效的避孕措施。