吉瑞替尼(Xospata)的说明书

吉尔替尼是一种抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子，临床主要用于治疗特殊的白血病，目前吉瑞替尼已经在国内上市，本文就吉瑞替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

吉瑞替尼适用于治疗成年患者经FDA批准检测发现FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的复发性或难治性急性髓细胞白血病(AML)。

吉瑞替尼(Xospata)

(二)用法用量

1.患者选择

吉瑞替尼适用于根据血液或骨髓中FLT3突变的存在情况下，选择使用吉瑞替尼治疗复发性或难治性急性髓细胞白血病(AML)的患者。

2.建议用量

吉瑞替尼的推荐起始剂量为120mg，每日一次，可随餐或不随餐使用。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，建议用药治疗至少6个月，以便临床效果更好地发挥。

3.用药说明

不要掰开或压碎吉瑞替尼药片，建议每天大约在同一时间口服吉瑞替尼，如果漏服或未在正常时间内服用吉瑞替尼，请在当天尽快服用，应在下一次预定剂量前至少12小时服用。第二天恢复正常的治疗计划即可，不要在12小时内服用两剂吉瑞替尼。

4.剂量调整

在开始使用吉瑞替尼之前应评估血细胞计数和血液化学成分，包括肌酸磷酸激酶，第一个月至少每周一次，第二个月每隔一周一次，治疗期间每月一次。在第一个周期的第8天和第15天以及在接下来的两个周期开始之前，在开始使用吉瑞替尼治疗之前，应进行心电图(ECG)检查。

根据表1中断给药或减少药物剂量。

表1：吉瑞替尼导致不良反应时的推荐剂量调整表

*1级轻度，2级中度，3级严重，4级危及生命。

(三)适用人群

成人患者。孕妇、哺乳期患者、儿童患者、老年患者应在医生指导下谨慎用药。

(四)禁忌

对吉瑞替尼主要成分或任何辅料过敏的患者禁用吉瑞替尼。

(五)副作用

最常见的不良反应(≥20%)是转氨酶升高、肌痛/关节痛、疲劳/不适、发热、粘膜炎、水肿、皮疹、非感染性腹泻、呼吸困难、恶心、咳嗽、便秘、眼疾、头痛、头晕、低血压、呕吐和肾功能损害。

(六)注意事项

1.分化综合征

接受吉瑞替尼治疗的患者出现辨证症状和其他临床表现，包括发热、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿、皮疹和肾功能不全，伴有急性发热性嗜中性皮肤病，可能是分化综合征。分化综合征多在开始使用吉瑞替尼治疗后1天至82天出现，观察到伴有或不伴有白细胞增多现象。

如果怀疑有分化综合征，每12小时静脉注射地塞米松10mg(或同等剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇)，并监测血流动力学，直至症状改善，之后逐渐减少用药。症状缓解后，给予皮质类固醇至少3天，过早停止皮质类固醇治疗可能会导致分化综合征症状复发。如果开始使用皮质类固醇后，严重的体征和/或症状持续超过48小时，应中断吉瑞替尼的用药，直到体征和症状不再严重。

2.后部可逆性脑病综合征

症状包括癫痫发作和精神状态改变，停药后症状可以缓解。后部可逆性脑病综合征的诊断需要通过脑成像、磁共振成像(MRI)来确认，患者应停用吉瑞替尼。

3.QT间期延长

吉瑞替尼与延长的心室复极(QT间期)有关，在第1个周期的第8天和第15天，以及在接下来的两个周期开始之前，开始使用吉替尼治疗之前应进行心电图(ECG)检查。

对于QTcF>500msec的患者，应中断用药或减少吉瑞替尼的使用剂量。低钾血症或低镁血症可能增加QT间期延长的风险，因此在使用吉瑞替尼前和给药期间应纠正低钾血症或低镁血症。

4.胰腺炎

评估出现胰腺炎症状和体征的患者，对于出现胰腺炎的患者，中断用药或减少吉瑞替尼的使用剂量。

5.胚胎-胎儿毒性

吉瑞替尼在给孕妇使用时会导致胚胎-胎儿损伤，应告知孕妇、接受吉瑞替尼时怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者，吉瑞替尼对胎儿的潜在风险。

建议有生育能力的女性在使用吉瑞替尼治疗期间以及最后一剂吉瑞替尼后的6个月内，使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性及伴侣男性在使用吉瑞替尼治疗期间，以及最后一剂吉瑞替尼后的4个月内，使用有效的避孕措施。

(七)治疗效果

1.试验设计

临床进行了3期ADMIRAL(研究ID：2215-CL-0301)试验显示，按2:1随机分配接受口服FMS样酪氨酸的复发/难治性FLT3突变阳性急性髓性白血病(AML)患者，分为吉瑞替尼组与随机接受挽救性化疗(SC)的患者，并进行比较。

2.试验结果的设定

主要研究目标是使用吉瑞替尼治疗患者的存活时间。

3.试验结果

试验结果表明，吉瑞替尼组的247名患者中有49名患者和SC组的124名患者中有14名患者存活时间≥2年，26名接受吉瑞替尼治疗的患者存活时间≥2年且无复发，其中18名患者接受了移植(造血干细胞移植)，16名患者在HSCT后重新开始接受吉瑞替尼维持治疗。这些发现证实，长期使用吉瑞替尼治疗是安全的，与SC相比具有更高的生存率。

(八)药物相互作用

1.其他药物对吉瑞替尼的影响

(1)联合P-gp和强CYP3A诱导剂

吉瑞替尼与P-gp和强CYP3A诱导剂联合使用可减少吉瑞替尼的暴露量，这可能会降低吉瑞替尼的疗效，因此应避免吉瑞替尼与联合P-gp和强CYP3A诱导剂同时使用。

(2)强CYP3A抑制剂

吉瑞替尼与CYP3A强抑制剂同时使用会增加吉替尼的暴露量，考虑不是强CYP3A抑制剂的替代疗法。如果认为同时使用这些抑制剂对患者的护理至关重要，则应更频繁地监测患者的不良反应。

对于出现严重不良反应或危及生命毒性的患者，应减少吉瑞替尼的使用剂量或中断用药。

2.吉瑞替尼对其他药物的影响

(1)靶向5HT2B受体或适马非特异性受体的药物

同时使用吉瑞替尼可能会降低针对5HT2B受体或非特异性受体的药物的作用(如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林)。避免将这些药物与吉瑞替尼同时使用，除非认为它们的使用对患者的护理至关重要。

(2)P-gp、BCRP和OCT1底物

根据体外数据来看，吉瑞替尼是一种P-gp、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和有机阳离子转运蛋白1(OCT1)抑制剂。与吉瑞替尼合用可能会增加P-gp、BCRP和OCT1底物的暴露，从而可能增加这些底物的不良反应的发生率和严重性。

对于P-gp、BCRP或OCT1底物，如果小的浓度变化可能导致严重的不良反应，则应按照相应处方信息中的建议，减少此类底物的剂量或修改其给药频率，并监测不良反应。

(九)储存条件

将吉瑞替尼片剂储存在20-25℃下，允许偏差在15-30℃之间，在分装前保存在原容器中，避光、防潮。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。