格列卫片(Veenat)属于靶向性药物,主要治疗白血病和恶性胃肠道间质肿瘤等,在临床用药中有很大的收益,但在使用过程中也需要注意一些重要的注意事项。
格列卫片(Veenat)常伴有水肿的情况,偶尔伴有严重的液体潴留,需要定期称体重并监测患者液体潴留的体征和症状。异常的体重迅速增加要仔细调查,并提供适当的治疗。在白血病的研究中,随着格列卫片剂量的增加和年龄大于65岁,水肿的可能性会增加。
格列卫片治疗与贫血、中性粒细胞减少和血小板减少有关。在第一个月需要每周做一次全血细胞计数,第二个月每两周做一次,之后根据临床需要定期做一次(例如每2-3个月)。在白血病中,这些细胞减少的发生取决于疾病的分期,在加速期白血病或原细胞危象患者中比慢性期白血病患者更常见。在儿童白血病患者中,观察到的最常见的毒性是3级或4级细胞减少,包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血,通常发生在治疗的前几个月。
已有服用格列卫片的患者出现充血性心力衰竭和左心功能不全的报道。心脏不良反应在高龄或合并疾病,包括既往心脏病病史的患者中更为常见。
(1)格列卫片有时会出现严重的肝毒性,短期和长期使用格列卫片都有致命性肝衰竭和需要肝移植的严重肝损伤病例的报道。
(2)治疗开始前、每月或有临床指征时需要监测肝功能(转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶)。通过中断格列卫片和/或减少剂量来控制实验室检查异常。当格列卫片与化疗联合使用时,观察到转氨酶升高和高胆红素血症形式的肝毒性,此外也有急性肝功能衰竭的报告。
(3)建议监测肝功能。
患者可能有胃肠道出血的情况。
格列卫片有时与胃肠道刺激有关,格列卫片应与食物和一大杯水一起服用,以尽量减少这个问题,曾有罕见的消化道穿孔、死亡的报道。
(1)在心肌内有隐匿性高嗜酸性粒细胞浸润的高嗜酸性粒细胞综合征患者中,心源性休克/左心功能不全的病例与格列卫片治疗开始时高嗜酸性粒细胞脱颗粒有关。在全身应用类固醇、循环支持措施和暂时停用格列卫片后,这种情况是可逆的。
(2)骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病和全身性肥大细胞增多症可能与高嗜酸性粒细胞水平有关。
(3)对于高嗜酸粒细胞综合征/慢性嗜酸粒细胞白血病、骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病、或侵袭性系统性肥大细胞增多症伴高嗜酸性粒细胞水平的患者,考虑进行超声心动图检查并测定血清肌钙蛋白。如果其中任何一个指标异常,考虑预防性使用全身类固醇(1-2mg/kg)一到两周,同时开始格列卫片治疗。
(1)使用格列卫片的大疱性皮肤病反应,包括多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征。
(2)患者在大疱性反应缓解或改善后耐受重新使用格列卫片治疗,在这些情况下,格列卫片的恢复剂量应低于反应发生时的剂量,一些患者还需要同时接受皮质类固醇或抗组胺药物的治疗。
在使用格列卫片治疗期间接受左旋甲状腺素替代治疗的甲状腺切除患者中,有甲状腺功能减退的临床病例,需要监测此类患者的促甲状腺激素水平。
格列卫片在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力且性生活频繁的女性患者在使用格列卫片时和停用格列卫片后14天内,使用有效避孕措施(怀孕率低于1%的方法)。如果在怀孕期间使用格列卫片,或者患者在服用格列卫片期间怀孕,应告知患者对胎儿的潜在危害。
接受格列卫片治疗的儿童和青少年可能发育迟缓,长期服用格列卫片对儿童生长发育的影响尚不清楚,因此需要监测格列卫片治疗下儿童的生长情况。
在接受格列卫片治疗的白血病、胃肠道间质瘤、急性淋巴细胞白血病和嗜酸性粒细胞白血病患者中,有肿瘤溶解综合征(TLS)的病例,包括死亡病例。肿瘤溶解综合征的高危患者是那些肿瘤在治疗前具有高增殖率或高肿瘤负担的患者,需要密切监测这些患者,并采取适当的预防措施。由于可能发生肿瘤溶解综合征,需要纠正临床上有意义的脱水,并在开始服用格列卫片之前治疗高尿酸的情况。
在接受格列卫片的患者中可能发生机动车事故,需要告知患者在格列卫片治疗期间可能出现的副作用,如头晕、视力模糊或嗜睡,在驾驶汽车或操作机械时需要谨慎。
接受格列卫片治疗的患者可能出现肾功能下降,在开始格列卫片治疗前需要评估肾功能,并在治疗期间监测肾功能。注意肾功能障碍的危险因素,如既往存在的肾功能损害、糖尿病、高血压和充血性心力衰竭。