目前尼达尼布已经在2022年通过国家药品监督管理局的批准在国内上市，随后通过国家医保局的相关政策进入乙类医保，本文就尼达尼布的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.尼达尼布适用于治疗成人特发性肺纤维化(IPF)。

2.尼达尼布适用于治疗成人的进行性表型慢性纤维化间质性肺病(ILDs)。

3.尼达尼布可减缓系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)成年患者的肺功能下降速度。

尼达尼布(OFEV)

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)尼达尼布的推荐剂量为150mg，每日口服两次，间隔约12小时。

(2)轻度肝功能损害患者，尼达尼布的推荐剂量为100mg，每天口服两次，每次间隔约12小时。中度或重度肝功能损害患者，不建议使用尼达尼布治疗。

2.服用管理

(1)尼达尼布应与食物一同服用，并建议整粒吞服，尼达尼布不应该咀嚼、打开或压碎，因为它有苦味。如果接触到尼达尼布内容物，立即彻底洗手，尚不清楚咀嚼或压碎尼达尼布对尼达尼布药代动力学的影响。

(2)如果错过了一剂尼达尼布，应在下一次服药时间正常服用下一剂，建议不要弥补错过的剂量，且服药不要超过推荐的最大日剂量(300mg)。

(3)在开始使用尼达尼布治疗之前，对所有患者进行肝功能检查，并对具有生殖能力的女性进行妊娠检查。

3.用药剂量调整

(1)不良反应导致的剂量调整

使用尼达尼布后出现不良反应，可能需要减少尼达尼布的剂量或暂时中断治疗，直到特定的不良反应缓解到允许继续治疗的水平。恢复用药时，可以以全剂量(150mg、每日两次)恢复用药，也可以以降低剂量(100mg、每日两次)的要求恢复用药，随后可以增加至全剂量。如果患者不能耐受100mg、每日两次的用药剂量，停止使用尼达尼布治疗。

(2)肝酶升高导致的剂量调整

肝酶升高可能需要调整尼达尼布剂量或中断治疗，存在轻度肝功能损害的患者，考虑中断治疗或停药以控制不良反应。在开始使用尼达尼布治疗之前，治疗的前三个月患者要定期进行肝功能检查(天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和胆红素)，之后定期或根据临床指征进行检查。

如果患者存在可能表明肝损伤的症状，包括疲劳、厌食、右上腹部不适、尿黑或黄疸，应立即进行肝脏检查。如果患者的天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)高于正常值上限(ULN)的3倍，并伴有肝损伤的体征或症状，且天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)高于正常值上限的5倍，则应停止使用尼达尼布。

对于天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)高于正常值上限(ULN)的3倍至低于5倍且无肝损伤迹象的患者，应中断治疗或将尼达尼布的使用剂量降至100mg、每日两次。一旦肝酶恢复到基线值，可以以减少的剂量(100mg、每日两次)重新使用尼达尼布治疗，随后可以增加到全剂量(150mg、每日两次)。

(三)适用人群

成人。孕妇、哺乳期女性、儿童患者、老年患者等群体应在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(≥5%)包括腹泻、恶心、腹痛、呕吐、肝酶升高、食欲下降、头痛、体重下降、高血压。

(六)注意事项

1.肝脏损伤

中度或重度肝功能损害患者不建议使用尼达尼布治疗，轻度肝功能损害的患者可以减少尼达尼布的使用剂量后进行治疗。

2.肝酶升高与药物性肝损伤

在使用尼达尼布的临床治疗数据中观察到了药物性肝损伤(DILI)的病例，因此在开始使用尼达尼布治疗之前，在治疗前三个月定期进行肝功能检查(天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和胆红素)，之后定期进行或根据临床指征进行肝功能检查。

如果患者报告了可能表明肝损伤的症状，包括疲劳、厌食、右上腹部不适、尿黑或黄疸，应立即进行肝脏检查，肝酶升高可能需要调整尼达尼布剂量或中断用药。

3.胃肠疾病

包括腹泻和恶心、呕吐症状，其中腹泻是最常见的胃肠道症状，大多数患者出现轻度至中度腹泻，发生在治疗的前3个月内，出现腹泻的患者可能需要调整用药剂量或中断治疗。在首次出现腹泻症状时，使用止泻药物(如洛哌丁胺)进行治疗，如果腹泻持续，则考虑减少用药剂量或中断治疗。对于经过适当支持治疗(包括抗呕吐治疗)后仍持续出现恶心或呕吐症状的患者，可能需要减少剂量或中断治疗。

恢复用药时，可以以全剂量(150mg、每日两次)恢复，也可以降低剂量(100mg、每日两次)，随后增加至全剂量。如果严重腹泻、恶心或呕吐持续存在，停止使用尼达尼布治疗。

4.胚胎-胎儿毒性

基于动物研究发现及尼达尼布的作用机制来看，孕妇使用尼达尼布时可导致胎儿损伤，因此要告知孕妇尼达尼布对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在接受尼达尼布治疗时避免怀孕，并在治疗开始时、治疗期间和使用最后一剂尼达尼布后至少3个月内使用高效避孕药。

尼达尼布不会改变系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)患者服用含炔雌醇和左炔诺孕酮口服避孕药的风险，然而口服激素避孕药的功效可能会因呕吐和/或腹泻或其他药物吸收减少的情况而受到影响，建议服用口服激素避孕药的女性在遇到这些情况时使用其他高效的避孕方法。

5.动脉血栓栓塞事件

服用尼达尼布的患者会出现动脉血栓栓塞事件，因此使用尼达尼布治疗心血管风险较高的患者(包括已知的冠状动脉疾病)时要谨慎，对于出现急性心肌缺血迹象或症状的患者，应考虑中断治疗。

6.出血风险

基于尼达尼布的作用机制，尼达尼布可能会增加出血风险，且在上市后期间，观察到尼达尼布会导致非严重和严重出血事件，其中一些是致命风险，因此只有在预期益处超过潜在风险的情况下，才在已知出血风险的患者中使用尼达尼布。

7.胃肠穿孔

使用尼达尼布可能会增加胃肠道穿孔的风险，且在上市后期间，报告了胃肠穿孔的病例，其中一些是致命的，因此使用尼达尼布治疗近期进行过腹部手术、既往有憩室疾病史或正在接受皮质类固醇或NSAIDs治疗的患者时应谨慎。出现胃肠穿孔的患者应停止使用尼达尼布治疗，只有在预期益处超过潜在风险的情况下，才在已知有胃肠道穿孔风险的患者中使用尼达尼布。

8.肾病范围蛋白尿

尼达尼布上市后期间曾报告过肾病范围内的蛋白尿病例，对于出现新的或恶化的蛋白尿的患者，考虑中断使用尼达尼布的治疗。

(七)治疗效果

1.试验设计

临床进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，参与者患有研究者诊断的除IPF之外的纤维化ILD，高分辨率CT(HRCT)上有纤维化程度超过10%的胸部影像学特征。

2.试验结果的设定

主要研究目的是尼达尼布均对进行性纤维化间质性肺疾病的进展率降低情况。

3.试验结果

对于患有进行性纤维化间质性肺疾病和进行性表型的患者，无论潜在的进行性纤维化间质性肺疾病诊断如何，尼达尼布均可降低疾病进展率。

(八)药物相互作用

1.P-糖蛋白(P-gp)和CYP3A4抑制剂和诱导剂

尼达尼布是P-gp的底物，在较小程度上也是CYP3A4的底物，与口服剂量的P-gp和CYP3A4抑制剂联合用药，可能会增加尼达尼布的暴露量。如果需要同时用药，应密切监测患者对尼达尼布的耐受性，如果出现不良反应，可能需要中断、减少剂量或停止使用尼达尼布治疗。与口服剂量的P-gp和CYP3A4诱导剂利福平共同给药，会降低尼达尼布的暴露量，应避免将P-gp和CYP3A4诱导剂与尼达尼布同时使用。

CYP3A4抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等。

CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等。

P-gp底物包括帕唑帕尼(晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌)、依维莫司(晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤)、地高辛(高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速)、达比加群酯(非瓣膜性房颤患者的卒中、全身性栓塞)、利伐沙班(术后深静脉血栓和肺栓塞、非瓣膜性房颤患者的卒中、丙肝)、阿哌沙班(术后深静脉血栓)等。

2.抗凝剂

尼达尼布是一种VEGFR抑制剂，可能会增加出血的风险，密切监测接受完全抗凝治疗的患者的出血情况，并根据需要调整抗凝药物的剂量。

抗凝剂包括肝素钠、低分子量肝素、华法林等。

3.吡非尼酮

在一项旨在评估尼达尼布和吡非尼酮合用的药代动力学效应的多剂量研究中，尼达尼布和吡非尼酮合用不会改变任一药物的暴露量，因此尼达尼布与吡非尼酮同时给药时，无需调整剂量。

4.波生坦

尼达尼布与波生坦合用不会改变尼坦替尼的药代动力学，因此通常无需调整剂量。

(九)储存条件

尼达尼布应储存在20°C至25°C下，允许偏差为15°C至30°C，避免暴露在高湿度环境中，避免过热，如果重新包装，使用美国药典密封容器。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。