老将出马！奎扎替尼又获FDA批准,新诊断AML生存超30个月

近日，奎扎替尼（quizartinib、Vanflyta）继首次获批后时隔四年再次传来嘉讯，其新适应症获批，该药成为日本首个也是唯一被批准用于新诊断急性髓系白血病治疗的FLT3抑制剂。

什么是FLT3-ITD突变阳性急性髓性白血病？

急性髓系白血病(AML)是一种可危及生命的血液恶性肿瘤，多见于老年人，患者往往出现不明原因的出血、骨痛、发热等。该病由造血前体细胞基因突变引起，导致造血细胞的正常生长和分化发生异常，其特征为大量未成熟的异常髓系细胞在外周血和骨髓中堆积，只能分裂和增殖，但不可分化为成熟的造血细胞。而急性髓系白血病患者中，FLT3-ITD突变发生率约为20%，这类患者往往复发率高，且预后较差，1年和2年的复发率可高达41.2％和60.2%，并且采用化学药物及自体干细胞移植等方法都无法达到预期效果，患者往往苦不堪言。

FLT3-ITD突变阳性急性髓性白血病示意图（图源于网络 侵权请告知）

关于奎扎替尼的介绍

奎扎替尼是第二代FLT3抑制剂，于2019年6月经日本劳动卫生福利部(MHLW)批准用于治疗患有复发性/难治性FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病的成年患者，其口服活性较好，在体外和体内都对FLT3具有高效和强效的抑制活性，在多项研究中发现，奎扎替尼相较于第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其对FLT3-ITD选择性更高，并且单药治疗复发难治急性髓系白血病效果较好，完全缓解（CR）率高达40%-50%，患者的生存时间延长，中位总生存期（OS）约为5-8个月。

奎扎替尼实拍图

1.奎扎替尼的推荐用法用量？

奎扎替尼用于复发性/难治性FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病成年患者，前两周推荐剂量为26.5mg口服，每日一次，随后口服53mg，每日一次，需根据患者临床情况调整用药。

2.奎扎替尼常见的不良反应有哪些？

接受奎扎替尼治疗，患者有可能会发生QT间期延长、血小板减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻以及疲劳等。

QuANTUM-First研究—奎扎替尼最新数据亮相

QuANTUM-First研究旨在比较奎扎替尼与安慰剂，对新诊断的18-75岁FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病患者总生存期的影响。在该临床试验中，患者随机分为两组，分别接受奎扎替尼和安慰剂联合标准化疗诱导和巩固治疗后，继续予以奎扎替尼或安慰剂单药维持治疗，试验中使用的标准化疗方案为蒽环类药物联合阿糖胞苷。

结果显示，中位随访32.9个月，奎扎替尼组患者的中位总生存期为 31.9 个月，安慰剂组为15.1个月，奎扎替尼组患者生存时间是安慰剂组的2倍。

基于QuANTUM-First研究结果，奎扎替尼第二适应症获批，第一三共（Daiichi Sankyo）全球研发主管Ken Takeshita博士提到：“AML患者亟需新的靶向治疗方案，而QuANTUM-First研究结果显示，奎扎替尼联合标准化疗有望成为改变新诊断的FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病患者的标准治疗方案。”

第一三共全球研发主管Ken Takeshita博士

FLT3-ITD突变阳性急性髓性白血病药物研发现状

目前除奎扎替尼外，关于FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病的治疗药物仅有Lanraplenib，目前正处于临床2期阶段，该药由美国吉利德科学公司研发，是一种小分子脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，还可以用于治疗膜性肾小球肾炎、皮肤红斑狼疮、狼疮性肾炎、类风湿关节炎和干燥综合征等。