2023CSCO黑色素瘤个体化新抗原疫苗新进展

1.黑色素瘤

黑色素瘤，一般指的就是恶性黑色素瘤，它是由黑色素细胞衍生出来的一种高度恶性的肿瘤，俗称恶黑，好发于皮肤，还可以在粘膜、器官等部位发现，在所有的肿瘤中，它所占的比例大约在3%左右。皮肤恶性黑色素瘤（约6.8%-20%）在所有皮肤恶性肿瘤中排名第三。多发生在成年人身上，白色肤色的白人更容易发生，黑色肤色的亚洲人、非洲人种更容易发生，在孩子身上也很少见。有些病人具有家族性的多发。

黑色素瘤的特征（网图侵删）

恶性黑色素瘤有可能是从先天性的、获得性的、良性的黑素细胞痣发展而来的，也有可能是从发育不良性的痣发展而来的。近年来，恶性黑素瘤的发病率及病死率呈逐年上升趋势，且相对于其它实体肿瘤而言，其发病年龄较小。目前临床上对恶性黑素瘤的治疗效果不佳，主要原因是其临床疗效不佳。所以，对于黑素瘤的早期诊治是非常重要的。

2.2023 CSCO指南会 黑色素瘤专场

在恶性黑色素瘤专场，北京大学肿瘤医院郭军教授和四川省肿瘤医院林桐榆教授担任主持。北京积水潭医院刘巍峰教授对指南中黑色素瘤的外科治疗更新要点作了详尽阐释；福建省肿瘤医院陈誉教授对新辅助及辅助治疗方面内容进行了深入解读；北京大学肿瘤医院斯璐教授对晚期黑色素瘤治疗的最新进展进行了全面解析。中山大学肿瘤防治中心张晓实教授及吉林大学第一医院吴荻教授针对此次指南的更新进行讨论。

北京大学肿瘤医院郭军教授和四川省肿瘤医院林桐榆教授

3.2023 CSCO 黑色素瘤诊疗指南更新——外科治疗部分

黑色素瘤外科诊疗更新部分由北京积水潭医院刘巍峰教授主讲。

北京积水潭医院刘巍峰教授

总体而言，2023年指南中，皮肤、肢端、黏膜、眼部葡萄膜等多个部分的治疗方针没有太多变化。刘巍峰教授结合相关研究，对指南外科部分的重点内容进行了简要介绍。

首先，刘巍峰教授向大家简单介绍了目前临床对黑色素瘤的外科治疗原则：

黑色素瘤外科治疗原则（图片截自会议直播）

（1）活检：对可疑的色素性病灶建议行完整的切除活检。
（2） 扩大切除：早期黑色素瘤在活检确诊后应尽快做原发灶扩大切除术。

（3）前哨淋巴结活检（SLNB）：

前哨淋巴结是肿瘤细胞从原发灶脱落后，沿着淋巴管向外引流的第一个淋巴结。因为它是最早被引流到的淋巴结内，也是最能反应肿瘤转移程度的淋巴结内组织学检查的重要部位。

前哨淋巴结活检术具有重要的临床价值。若有淋巴结转移，提示有其它淋巴结转移，需行淋巴结切除，若无淋巴结转，可采用“等-观察”法。手术创伤小，住院费用低，还能减少淋巴结切除的痛苦。另外，由于淋巴结清扫一般只能进行1-2张切片，所以有可能会出现假阴性，导致漏诊。然而，由于 SLNB仅能检测到1-2个结节，因此，通过对结节的连续切片，可以检测到直径在2.0 mm以下的微小结节，因此，可以提高其诊断的准确率。

如果发现阳性，淋巴结清扫是否实施，参照DeCOG-SLT和MSLT-2研究。现有研究支持Parallel metastasis假说，即SN（前哨淋巴结）状态说明转移的潜能，但是切除SN并不能阻止远处转移的发生，既已经发生的种植。

（4） 淋巴结清扫：不建议行预防性淋巴结清扫。经影像学和临床检查判断有区域淋巴结转移在扩大切除的基础上应行区域淋巴结清扫，要求受累的淋巴结基部全部切除。

4.2023 CSCO 黑色素瘤诊疗指南更新——新辅助/辅助治疗部分

黑色素瘤辅助治疗诊疗更新部分由福建省肿瘤医院陈誉教授主讲。

福建省肿瘤医院陈誉教授

（1） 皮肤/肢端黑色素瘤新辅助、术后辅助治疗的选择 

KN-716 研究结果显示，对比安慰剂组，帕博利珠单抗单药治疗Ⅱ黑色素瘤患者复发风险下降35%。基于此项研究，指南推荐帕博利珠单抗用于治疗ⅡB、ⅡC期、Ⅲ期皮肤黑色素瘤患者（Ⅱ级专家推荐，1类证据）。此外，高剂量干扰素、达拉非尼+曲美替尼，或临床试验等方案仍然作为Ⅰ级专家推荐。

达拉非尼商品图，药队长现货供应

曲美替尼商品图，药队长现货供应

肢端黑色素瘤方面，基于国外数据，指南建议帕博利珠单抗及其他免疫治疗方案作为ⅡB、ⅡC期（仅帕博利珠单抗），或Ⅲ期肢端黑色素瘤Ⅲ级专家推荐。

帕博利珠单抗商品图，药队长现货供应

（2） 黏膜黑色素瘤术后辅助治疗的选择

黏膜辅助治疗推荐未进行更新，治疗原则沿用2022年版。

（3） 眼部黑色素瘤术后辅助治疗的选择

眼部辅助治疗推荐未进行更新，治疗原则沿用2022年版。

另外，陈誉教授强调，刚刚结束的2023 AACR会议公布了个体化新抗原疫苗V940研究结果，期待新抗原技术的进一步研究结果的公布。

黑色素瘤辅助治疗总结（图片截自会议直播）

5.2023 CSCO 黑色素瘤诊疗指南更新——晚期治疗部分

黑色素瘤晚期治疗部分更新由北京大学肿瘤医院斯璐教授主讲。

北京大学肿瘤医院斯璐教授

（1）眼部指南未更新，皮肤、肢端、黏膜有部分更新

①增加新证据——普特利单抗（二线 皮肤/肢端Ⅱ级推荐，黏膜Ⅲ级推荐）

②证据等级前移——MEK抑制剂（HL085，妥拉美替尼胶囊）（二线Ⅰ级证据）

皮肤黑色素瘤晚期治疗原则更新

③证据等级前移——替莫唑胺+阿帕替尼+PD-1单抗（肢端黑色素瘤 一线由Ⅲ级改为Ⅱ级）

替莫唑胺商品图，药队长现货供应

（2）指南更新的循证医学证据

证据一：普特利单抗治疗晚期黑色素瘤Ⅱ期临床研究显示，晚期黑色素瘤患者靶病灶获得有效控制。HX008-Ⅱ-MM-01研究入组119例患者，2年生存率高达39%，约25%的患者DOT超过12个月；目前仍有9例患者接受普特利单抗治疗，临床持续获益。

证据二：妥拉美替尼胶囊治疗NRAS突变的进展期黑色素瘤Ⅰ期临床研究结果显示，剂量爬坡阶段未发生DLT时间，未观察到MTD；爬坡剂量范围内，血药暴露与剂量呈近似线性关系。此外，最新发表的研究显示，妥拉美替尼胶囊疗效数据明显优于Bini的历史数据。

证据三：肢端黑色素瘤系免疫治疗疗效。

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+替莫唑胺联合治疗临床研究（图片截自会议直播）

6.专家讨论

中山大学肿瘤防治中心张晓实教授、吉林大学第一医院吴荻教授对黑色素瘤指南更新、临床问题发表了个人看法：张晓实教授指出，最新的CSCO指南兼顾了国内外最新进展，同时也满足了我们国家不同地区的患者需求，接下来需要进一步推动指南的落地实施，以规范临床诊疗决策。吴荻教授对个体化新抗原疫苗的出现、晚期三药治疗的前景等亮点进行了点评，提出对未来黑色素瘤诊治的发展充满期待！

中山大学肿瘤防治中心张晓实教授、吉林大学第一医院吴荻教授对黑色素瘤指南更新发表个人看法

7.参考资料：

1.2023 CSCO指南会会议直播

2.e药安全 2023CSCO指南年会丨恶性黑色素瘤指南更新亮点