1.格拉吉布
格拉吉布药品图
（1）适应症：
格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联合使用，适用于治疗年龄大于75岁或有合并症而无法使用强化诱导化疗的新诊断的急性骨髓性白血病（AML）成年患者。
（2）用法用量：
①格拉吉布推荐剂量是100 mg口服，每天一次，联合阿糖胞苷20 mg皮下注射，每天两次，在每个28天周期的第1至10天联合使用，直到不可接受的毒性或疾病失去控制。对于没有出现不可接受的毒性的患者，至少治疗6个周期，以便有时间作出临床反应。
②伴随食物或不伴随食物服用都可以，不能将药片分割或碾碎，每天大约在同一时间服用，如果一剂药片被呕吐出来，不要再补服，应等到下一次服药的时间再服用。如果漏服了当天的剂量或没有在通常的时间服用，请尽快在下一次服药时间之前12小时内补服，第二天再按正常时间服用。请勿在12小时内服用两次格拉吉布。
（3）剂量调整：
表1 不良反应推荐剂量调整
不良反应 | 推荐剂量调整 | |
至少在两个独立的心电图上出现QTc间期延长 | QTc时间间隔大于480毫秒至500毫秒 | ①根据临床需要监测和补充电解质水平，检查患者是否有使用已知QTc延长间隔效应的伴随药物并调整用药。 ②在QTc间隔恢复到小于或等于480毫秒后，至少每周监测一次心电图，持续两周。 |
QTc时间间隔大于500毫秒 | ①根据临床需要监测和补充电解质水平。 ②检查患者是否有使用已知QTc延长间隔效应的伴随药物并调整用药 ③中断使用格拉吉布 ④当QTc间期恢复到与基线相比，浮动＜30毫秒或≤480毫秒时，恢复格拉吉布的剂量，每天一次，每次50毫克 ⑤在QTc延长恢复后，至少每周监测一次心电图，持续两周 ⑥如果能找到QTc延长的其他病因，可考虑将格拉吉布的剂量重新升级到每天一次，一次100 mg | |
QTc间期延长，并伴有危及生命的心律失常的体征/症状 | 永久停药 | |
血液毒性 | 在没有疾病的情况下，血小板低于10 Gi/L超过42天 | 永久停用格拉吉布和低剂量阿糖胞苷
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在没有疾病的情况下，中性粒细胞计数低于0.5 Gi/L超过42天 | 永久停用格拉吉布和低剂量阿糖胞苷 | |
非血液毒性 | 3级 | ①中断格拉吉布和/或低剂量阿糖胞苷，直到症状减轻或恢复到基线，以相同的剂量恢复格拉吉布，或减少剂量至50 mg，以相同剂量恢复小剂量阿糖胞苷，或减少剂量至15 mg或10 mg ②如果毒性复发，停用格拉吉布和小剂量阿糖胞苷 ③如果毒性仅由格拉吉布引起，可继续使用小剂量阿糖胞苷 |
4级 | 永久停用格拉吉布和低剂量阿糖胞苷 | |
1级轻度，2级为中度，3级严重，4级危及生命
表2 同时使用中度CYP3A4诱导剂的推荐剂量
目前的用药量 | 调整剂量 |
100 mg口服，每日一次 | 200 mg口服，每日一次 |
50 mg口服，每日一次 | 100 mg口服，每日一次 |
2.米哚妥林
米哚妥林药品图
(1) 适应症：
①急性髓细胞样白血病：
米哚妥林联合标准阿糖胞苷和柔红霉素用于治疗经 FDA 检测的新诊断的急性髓系白血 病 (AML) 的成年患者的诱导治疗和巩固治疗。
②系统性肥大细胞增多症：
米哚妥林适用于治疗患有侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM) 、系统性肥大细胞增 多症伴相关血液肿瘤 (SM-AHN) 或肥大细胞白血病 (MCL) 的成年患者。
(2) 用法用量：
①患者选择：
对 FLT3 突变阳性的急性髓系白血病 (AML) 患者，选择用米哚妥林治疗。
②AML 推荐剂量：
患者的推荐剂量是 50 mg 一次，每日两次，伴随食物口服。
1) 在联合阿糖胞苷和柔红霉素诱导治疗的每个周期的第 8 天至第 21 天。
2) 在联合高剂量阿糖胞苷巩固治疗的每个周期的 8 到 21 天。
③侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM) 、系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤：
(SM-AHN) 或肥大细胞白血病 (MCL) 的推荐剂量：
侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM) 、系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤 (SM-AHN) 或肥大细胞白血病 (MCL) 患者的推荐剂量为 100 mg 一次，每日口服 2 次。 保持治疗，直到疾病进展或发生不可接受的毒性反应。
(3) 剂量调整：
表 1 系统性肥大细胞增多症患者的剂量调整
不良反应 |
剂量调整 |
在没有肥大细胞白血病的患者中，由米哚妥 林引起的绝对中性粒细胞计数＜1×109/L 或在基线绝对中性粒细胞计数值为0.5- 1.5×109/L 的患者中，由米哚妥林引起的绝对中性粒细胞计数小于 0.5×109/L | 中断用药，直到绝对中性粒细胞计数≥1×109/L ，然后恢复米哚妥林 50 mg 一次，每日两次，如果耐受，则增加到 100 mg 一次，每日两次。如果低绝对中性粒细胞计数持续时间超过 21 天，并怀疑与米哚妥林有关，则停用 |
在没有肥大细胞白血病的患者中由米哚妥林引起的血小板计数＜50×109 /L或基线血小板计数为 25-75×109/L 的患者因 米哚妥林引起的血小板计数＜25×109/L | 中断米哚妥林，直到血小板计数≥50 x 109 /L ，然后恢复米哚妥林为 50 mg 一次，每日两次，如果 耐受，则增加到 100 mg 一次，每日两次.如果低血小板计数持续时间超过 21 天，并怀疑与 米哚妥林有关，则停用 |
在没有肥大细胞白血病的患者中由米哚妥林引起血红蛋白＜8 g/dL，或基线血红蛋白值为 8- 10 g/dL 的患者因米哚妥林引起了危及生命的贫血 | 中断米哚妥林，直到血红蛋白≥8 g/dL ，然后恢复 米哚妥林为 50 mg 一次，每日两次，如果耐受，则增加到 100 mg 一次，每日两次。如果低血红蛋白持续时间超过 21 天，并怀疑与米哚妥林有关，则停用 |
使用最佳的止吐治疗，仍有 3/4 级恶心和/ 或呕吐 | 中断米哚妥林 3 天 (6 次剂量) ，然后恢复米哚 妥林为 50 mg 一次，每日两次，如果耐受，则增加到 100 mg 一次，每日两次 |
其他 3/4 级非血液学毒性反应 | 中断米哚妥林，直到该不良反应恢复至≤2 级，然后恢复米哚妥林为 50 mg 一次，每日两次。如果耐受，增加到 100 mg 一次，每日两次 |
美国国家癌症研究所不良事件常见术语 (NCI CTCAE) 严重程度：1 级=轻度症状；2=中度症状；3 级=严重症状；4 级=危及生命的症状 | |
3.艾伏尼布
艾伏尼布药品图
(1) 适应症：
①新诊断的急性髓系白血病：
适用于与阿扎胞苷联用或作为单药治疗 75 岁或以上的成人新诊断的急性骨髓性白血病 (AML) ，经 FDA 批准的测试发现有易感的异柠檬酸脱氢酶- 1 (IDH1) 突变，或有合并症 而无法使用强化诱导化疗的人。
②复发或难治性急性髓系白血病：
适用于治疗复发或难治性急性骨髓性白血病 (AML) 的成年患者，这些患者经 FDA 批 准的测试发现有易感的异柠檬酸脱氢酶- 1 (IDH1) 突变。
③局部晚期或转移性胆管癌：
适用于治疗既往接受过治疗、局部晚期或转移性胆管癌的成年患者，这些患者经 FDA 批准的测试发现有异柠檬酸脱氢酶- 1 (IDH1) 突变。
(2) 用法用量：
①患者选择：
1) 急性髓细胞样白血病：
根据血液或骨髓中是否存在异柠檬酸脱氢酶- 1 (IDH1) 突变来选择用艾伏尼布治疗急 性骨髓性白血病 (AML) 的患者。诊断时没有异柠檬酸脱氢酶- 1 (IDH1) 突变的急性骨髓 性白血病 (AML) 患者在复发时应重新检测，因为在治疗期间和复发时可能出现异柠檬酸 脱氢酶- 1 (IDH1) 突变。
2) 局部晚期或转移性胆管癌：
根据异柠檬酸脱氢酶- 1 (IDH1) 突变的存在，选择用艾伏尼布治疗局部晚期或转移性胆管癌的患者。
②推荐剂量：
1) 新诊断的急性髓细胞白血病 (联合方案) ：
推荐剂量为 500 mg ，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在第 1 周 期的第 1 天开始使用艾伏尼布，与阿扎胞苷 75 mg/m2 皮下注射或静脉注射，每天一次，在 每个 28 天周期的第 1-7 天 (或第 1-5 天和第 8-9 天) ，每天一次。其他剂量信息请参考阿扎胞苷的处方信息。对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者，继续使用艾伏尼布联合阿扎胞苷，至少6 个月，以便有时间进行临床反应。
2) 新诊断的急性髓细胞白血病和复发或难治性急性髓细胞白血病 (单药治疗方案) ：
推荐剂量为 500 mg 一次，每日一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者，持续治疗至少 6 个月，以允许临床反应的时间。
3) 胆管癌：
推荐剂量为 500 mg ，每日口服一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。
在伴随食物或不伴随食物的情况下均可服用艾伏尼布。不要与高脂肪餐一起服用，因为艾伏尼布浓度会增加，也不要将药片分割、粉碎或咀嚼。
每天大约在同一时间口服。如果发生呕吐，请不要补服；等到下一次预定剂量时再补服。 如果漏服或未在正常时间服用，应尽快补服单次剂量，而且要在下一次服药前至少 12 小时 内补服，第二天再恢复正常服药时间，勿 12 小时内服用 2 次。
(3) 剂量调整：
表 1 推荐剂量调整表
不良反应 | 推荐剂量调整
|
分化综合征 | ①如果怀疑有分化综合征，应给予全身皮质类固醇并启动血 流动力学监测，直到症状缓解持续至少 3 天 ②如果在开始使用全身糖皮质激素后出现严重的体征和/或 症状且持续 48 小时以上，则中断用药 ③当体征和症状恢复到 2 级或更低时，恢复用药 |
非感染性白细胞增多 (白细胞计 数大于 25×109/L 或总白细胞比基 线值绝对增加大于 15×109/L) | ①根据惯例，开始使用羟基脲进行治疗，如果有临床需要， 则进行白细胞分离，直到白细胞增多的体征改善或解决后减少羟基脲 ②如果羟基脲不能改善白细胞增多，则中断用药，白细胞溶解后恢复 500 mg 每次的剂量 |
QTc 时间间隔大于 480 ms 至 500ms | ①根据临床需要监测和补充电解质水平，检查患者是否有使 用已知 QTc延长间隔效应的伴随药物并调整用药 ②中断使用艾伏尼布 ③在 QTc 间隔恢复到小于或等于 480 ms 后，每天以 500 mg 一次剂量恢复用药。在 QTc延长恢复后，至少每周监测一次 心电图，持续两周 |
QTc 时间间隔大于 500 ms | ①根据临床需要监测和补充电解质水平，检查患者是否有使 用已知 QTc延长间隔效应的伴随药物并调整用药 ②中断使用艾伏尼布 ③当 QTc 间期恢复到与基线相比，浮动＜30 ms 或≤480 ms 时，剂量恢复为 250 mg 每次，每日一次。在 QTc延长恢复 后，至少每周监测一次心电图，持续两周 ④如果能找到 QTc延长的其他病因，可考虑将艾伏尼布的剂 量重新升级到每天 500 mg |
QTc 间期延长，并伴有危及生命 的心律失常的体征/症状 | 永久停药 |
传染性神经元炎 | 永久停药 |
其他 3 级不良反应 | 急性骨髓性白血病 (AML) 单药治疗： ①中断用药，直到不良反应恢复到 2 级或更低，剂量可以恢复为 250 mg 每次，每日一次 |
②如果不良反应恢复到 1 级或更低，可增加到 500 mg 每次， 每日一次 ③如果不良反应复发至 3 级或更高级别，停药AML 联合阿扎胞苷；胆管癌： ①中断用药，直到不良反应恢复到 1 级或更低，或基线级， 然后恢复为 500 mg (3 级毒性) 或每日一次，每次 250 mg (4 级毒性) ②如果 3 级不良反应复发 (第二次) ，将艾伏尼布的剂量减 少到每天 250 mg ，直到不良反应恢复，然后将剂量恢复到 每天一次，一次 500 mg ③如果 3 级不良反应复发 (第三次) 或 4 级不良反应复发，停药 |
1 级轻度，2 级为中度，3 级严重，4 级危及生命
4. 恩地西平
恩西地平药品图
(1) 适应症：
恩地西平适用于治疗复发或难治性急性骨髓性白血病 (AML) 的成年患者，这些患者具有 FDA 批准的测试所检测的异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2) 突变。
(2) 用法用量：
①患者选择：
根据血液或骨髓中是否存在异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2) 突变，选择用恩西地平治疗急性骨髓性白血病 (AML) 的患者。
②推荐剂量：
1) 推荐剂量是 100 mg 口服，每天一次，可伴随或不伴随食物一起服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。对于疾病没有进展或没有出现不可接受的毒性的患者，至少要治疗 6 个月，以便有时间作出临床反应。
2) 不要拆开或压碎药片。每天大约在同一时间口服药片。如果呕吐出一剂药片或遗漏 一剂药片或没有在正常时间服用，请在当天尽快服用，并在第二天恢复正常服用频率。
(3) 剂量调整：
表1相关不良反应剂量调整表
不良反应 | 剂量调整 |
分化综合征 | ①如果怀疑有分化综合征，给予全身皮质类固醇并启动血流动 力学监测 ②如果在开始使用糖皮质激素后出现严重的肺部症状需要插管 或呼吸机支持，以及/或肾功能不全，持续超过 48 小时，则中断恩地西平 ③当不良反应恢复到 2 级或更低时，恢复使用恩地西平。 |
非传染性白细胞增多症(白细胞细胞计数>30 x 109/L) | ①按照标准做法，开始使用羟基脲治疗。 ②如果使用羟基脲不能改善白细胞，则中断用药，当白细胞低 于 30×109/L 时，再恢复用药，每天一次，每次 100 mg |
胆红素升高超过正常上限(ULN) 的 3 倍，持续≥2 周， 没有转氨酶升高或其他肝脏疾病 | ①将剂量减少到每天一次，每次 50 mg ②如果胆红素升高缓解到<正常上限 (ULN) 的 2 倍，则恢复到 每天一次，每次 100 mg |
其他与治疗相关的 3 级或更 高级别的毒性，包括肿瘤溶 解综合征 | ①中断用药，直到不良反应恢复到 2 级或更低级别 ②恢复剂量为每天一次，每次 50 mg；如果不良反应恢复到 1 级或更低，可增加到每天一次，每次 100 mg ③如果 3 级或更高级别的不良反应复发，停药 |
美国国家癌症研究所不良事件常见术语 (NCI CTCAE) 严重程度： 1 级=轻度症状；2=中度症状；3 级=严重症状；4 级=危 及生命的症状
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