奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗晚期卵巢癌PFS 37.2个月

卵巢癌及治疗方式

卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，且呈逐年上升的趋势，而病死率居于女性生殖道恶性肿瘤之首，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。由于卵巢位置隐匿，发现时70%的患者已经处于晚期。

卵巢癌最常见的治疗方式为手术治疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、激素治疗、中医中药治疗。在靶向治疗中，奥拉帕利是第一个应用于临床的PARP抑制剂，是BRCA1/2突变的晚期卵巢癌一线化疗有效的维持治疗；奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于BRCA1/2突变以及HRD阳性卵巢癌患者一线化疗＋贝伐珠单抗治疗有效后的维持治疗。^（1）

卵巢癌图片

奥拉帕利上市情况

奥拉帕利是一种PARP抑制剂，是抑制PARP蛋白活性的靶向药物；2014年经美国、欧洲药监局批准上市，且获得了美国药监局的优先审查权，至今为止获批了7个适应症；2018年经日本药监局批准上市；2019年经中国药监局批准上市。

药队长英国阿斯利康（150mg*56粒）奥拉帕利正面实拍图

奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗晚期卵巢癌的试验

该适应症的获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验（NCT02477644），纳入标准是新诊断的晚期高级别卵巢癌，并且在一线铂-紫杉烷化疗加贝伐珠单抗后出现耐药，通过试验观察奥拉帕利联合贝伐珠单抗的有效性和安全性。

试验结果：奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗HRD阳性晚期卵巢癌无进展生存期37.2个月

经过22.9个月的中位随访，奥拉帕利加贝伐单抗治疗晚期卵巢癌的中位无进展生存期为22.1个月。

在同源重组缺陷（HRD）阳性的肿瘤患者中，包括有BRCA突变的肿瘤，奥拉帕利组与安慰剂组的中位无进展生存期：37. 2个月对17.7个月，而在没有BRCA突变的HRD阳性肿瘤患者中位无进展生存期：28.1个月对16.6个月^（2）。（部分数据见表一）且在任何时期，奥拉帕利组都比安慰剂无进展生存期疗效好。（详情见表二）

这证明了，半数患者服用奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗HRD阳性肿瘤疾病没有进展时间超过2年甚至达到3年多，效果是单独使用贝伐珠单抗治疗肿瘤的2倍左右。

表一：美国药监局官网奥拉帕尼说明书无进展生存期疗效截图

表二：美国药监局官网奥拉帕利说明书无进展生存期曲线对比截图

安全性

与贝伐珠单抗联合使用时：

恶心、疲劳（包括气喘）、贫血、淋巴细胞减少、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少、尿路感染和头痛。

联合使用的不良反应为临床较常见的不良反应，且没有出现奥拉帕利和贝伐珠单抗自身不良反应之外的安全性问题。

药队长瑞士罗氏贝伐珠单抗（100mg 400mg）正面实拍图