试验内容

PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib、Lynparza）的疗效在SOLO-1（NCT01844986）中进行评估，SOLO-1是一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照、多中心试验，用于一线铂类化疗后BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

患者随机接受奥拉帕利片剂300mg口服，每日两次或安慰剂。治疗持续2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性；然而，2年后有疾病证据的患者，在治疗医疗提供者看来，他们可以从持续治疗中获得进一步的益处，可以在2年后接受治疗。随机分组按一线铂类化疗的反应（完全或部分反应）进行分层。主要疗效结果是研究者根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版评估的无进展生存率（PFS）。

试验方法

共有391名患者被随机分组，其中260名接受奥拉帕利治疗，131名接受安慰剂治疗。服用奥拉帕利的患者的中位年龄为53岁（范围：29至82岁），服用安慰剂的患者的中位年龄为53岁（范围：31至84岁）。77%接受奥拉帕利治疗的患者和80%接受安慰剂治疗的患者的ECOG表现状态（PS）为0。在所有患者中，82%为白人，36%在美国或加拿大注册，82%的患者对其最新的基于铂的方案完全有效。大多数患者（389例）有种系BRCA突变（gBRCAm），2例有体细胞BRCAm（sBRCAm）。

 在SOLO-1随机分组的391名患者中，386名患者进行了回顾性或前瞻性的Myriad BRACAnalysis测试，383名患者被确认为有害或疑似有害gBRCAm状态；253名被随机分配到奥拉帕利组，130名被随机分配到安慰剂组。在SOLO-1随机分组的391名患者中，有两名根据研究基金会医学组织试验证实患有sBRCAm。

试验结果

与安慰剂相比，SOLO-1在研究者评估的奥拉帕利PFS中显示出统计学上的显著改善。盲法独立审查的结果是一致的。在分析PFS时，总体生存率（OS）数据还不成熟（21%的患者已经死亡）。疗效结果如图1所示。

SOLO-1无进展生存率的Kaplan-Meier曲线评估：