卵巢癌是什么？

卵巢癌是一种原发于输卵管和腹膜的恶性肿瘤，它的临床特点和治疗模式与卵巢癌很相似，所以通常也被称为卵巢癌。卵巢癌可以出现在任何年龄段，具有多种病理类型，以上皮性为主。

卵巢癌早期症状不明显，不易被发现，晚期症状不典型，容易被诊断错误，治疗主要是以手术治疗为主的综合治疗方案，治疗后复发率较高。卵巢癌根据肿瘤病理类型不同，其临床表现也会出现不同，如卵巢上皮性癌，早期症状不明显，但是一旦出现腹水或者肿瘤发生转移，就会出现腹胀、食欲下降的症状。而卵巢恶性生殖细胞肿瘤早期就会出现腹部包块和腹胀的症状，当肿瘤发生破裂或扭转时，可能会出现剧烈腹痛等表现。

卵巢癌示意图（图源自百度图片，侵权请告知）

卵巢癌如何治疗？

在中国卵巢癌的发病率位居第3，占妇女生殖器肿瘤的23%，而且还在不断地增加，我国每年有2.5万的妇女死于卵巢癌，位居第一，所以对卵巢癌进行有效的治疗是当务之急。

卵巢癌最主要的治疗方式是采取手术，最重要的辅助治疗方式是化疗，患者还可以使用靶向药物等进行治疗，目前已经上市的二磷酸腺苷核糖多聚酶 (PARP) 抑制剂有奥拉帕尼、尼拉帕利和卢卡帕尼，抗血管药物有贝伐珠单抗等。

关于奥拉帕尼

奥拉帕尼是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。2014年12月，奥拉帕尼被美国FDA批准用于既往接受至少3次化疗且BRCA基因突变的晚期卵巢癌。2018年8月，中国药监局批准奥拉帕利在中国上市，奥拉帕尼在中国的适应症较为多样化，不仅适用于晚期卵巢癌。

奥拉帕尼实拍图

奥拉帕尼的推荐剂量为300mg，口服，每日2次，可随食物一同服用也可不随食物一同服用，如果患者漏服一剂奥拉帕尼，指导患者在预定时间服用下一剂，应整片吞下，请勿咀嚼、压碎、溶解或分割片剂。

作为brca突变晚期卵巢癌的一线维持治疗持续时间，奥拉帕尼一般使用至疾病进展，或出现不可接受的毒性，或完成2年的治疗；2年完全缓解(没有疾病的放射学证据)的患者应停止治疗，2年后有证据证明患者可以从持续治疗中进一步获益，可以继续治疗。

使用奥拉帕尼也会产生相应的副作用，最常见的副作用有恶心、疲劳、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少和血小板减少。

奥拉帕尼治疗卵巢癌的疗效

一项随机、双盲、国际3期试验，探讨了奥拉帕尼+贝伐珠单抗和安慰剂+贝伐珠单抗在治疗BRCA突变晚期卵巢癌中的疗效，共招募了806名患者，以2:1的比例随机接受奥拉帕尼或安慰剂进行治疗。

试验结果证明，奥拉帕尼加贝伐珠单抗组的中位无进展生存期为 22.1 个月，安慰剂加贝伐珠单抗组为 16.6 个月，使用奥拉帕尼的患者的生存期明显提高近6个月（见下图）。

由上述试验数据可知，在有BRCA突变的晚期卵巢癌患者中，使用奥拉帕尼可以延长患者的生存时间，提高患者的生存质量，也侧面反应了奥拉帕尼对于治疗晚期卵巢癌有一定疗效。

BRCA突变卵巢癌药物研发

针对BRCA突变卵巢癌的药物，除了奥拉帕尼外，还有甲苯磺酸尼拉帕利和IDE-161，目前甲苯磺酸尼拉帕利已经上市，而IDE-161还在临床研究阶段，下面为大家简单介绍一下这两种药物！

1、甲苯磺酸尼拉帕利

甲苯磺酸尼拉帕利化学结构式

2019年在中国上市，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。2020年纳入中国医保，是全球首个获批用于所有铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗，而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂。

2、IDE-161

2023年4月20日，其原研厂家Biosciences宣布，其自研药物IDE-161的Ⅰ期临床试验（NCT 05787587）完成首例患者给药，IDE-161是一种强效的、小分子的PARG抑制剂。