化疗耐药三阴性乳腺癌的生物标志物和新兴疗法

三阴性乳腺癌目前治疗形势

三阴性乳腺癌 (TNBC) 复发率高，远处转移发生率高，总生存期 (OS) 差。紫杉烷和含蒽环类药物的化疗 (CT) 是目前三阴性乳腺癌的主要全身治疗选择，而含铂化疗在新辅助和转移背景中显示了可喜的结果。固有或获得性化疗耐药的早期出现很常见，是三阴性乳腺癌治疗的主要障碍。

生物标志物

研究发现了许多可导致化疗耐药发生的机制。包括新辅助化疗 (NACT) 后肿瘤干细胞 (CSCs) 诱导、缺氧和避免凋亡、酪氨酸激酶受体 (EGFR、IGFR1)、一种去整合素金属蛋白酶 10(ADAM10) 等单因素以及少数病理分子通路。确定了一些能够预测对特定化疗药物耐药性的生物标志物，并有望在未来的研究中得到验证，以便在新辅助和晚期治疗中更准确地选择要有效的药物和更特定的方法。

新兴疗法

最近，基于特定的生物标志物，研究出了一些针对三阴性乳腺癌亚群定制的治疗方案，并在临床实践中可用：用于BRCA1/2 生殖系突变携带者的奥拉帕尼（olaparib）、他拉唑帕尼 （talazoparib） 、拉罗替尼（larotrectinib），和用于神经营养原肌球蛋白受体激酶 (NTRK) 基因融合携带者的恩曲替尼（entrectinib），和抗滋养层细胞表面抗原 2(Trop2) 抗体药物偶联治疗强化预治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)。

针对一些病理分子途径、细胞凋亡、miRNAS、表皮生长因子受体 (EGFR)、胰岛素生长因子1受体 (IGF-1R) 和雄激素受体 (AR) 的进一步治疗正在研究中。其中，磷脂酰肌醇3激酶 (PI3K)、蛋白激酶 B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 和 EGFR 抑制剂以及抗雄激素显示出可喜的结果，正在 II/III 期临床试验中进行评估。新兴疗法允许选择特定的抗母细胞瘤药物，单独或通过整合常规治疗方法可能克服/阻碍三阴性乳腺癌化疗耐药性。