奥拉帕利对胰腺癌的作用

胰腺癌又被称作“癌王”，从致病的角度来说，BRCA1和BRCA2是家族性胰腺癌最常见的原因。BRCA2突变的携带者在一生的某个时刻罹患胰腺癌的概率高达5％~10％，BRCA1突变则会导致胰腺癌的风险增加2~4倍。针对BRCA1/2突变胰腺癌可以选用奥拉帕利，可提高患者的生活质量，延长患者的生存期。

奥拉帕利是全球首创的PARP抑制剂，也是第一个用于DNA损伤应答缺陷性疾病，优先杀死癌细胞的一种靶向治疗药物。奥拉帕利于2019年12月获得美国FDA批准上市用于一线化疗后获益、疾病未进展的胰腺癌。

奥拉帕利对胰腺癌的治疗效果翻倍

一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验（NCT02184195），以评估奥拉帕利作为维持治疗药物对生殖系BRCA1或BRCA2突变、转移性胰腺癌症和一线铂类化疗期间未进展疾病患者的疗效。按照3:2的比例随机分配患者服用奥拉帕利片（300mg，每日两次）或安慰剂。主要终点是无进展生存率，通过盲独立中心审查评估的。

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在接受筛查的3315名患者中，154名患者接受了随机分组，并被分配到试验干预组（62名患者接受安慰剂治疗，92名患者接受奥拉帕利治疗）。

结果：奥拉帕利组的中位无进展生存期明显长于安慰剂组（7.4个月vs.3.8个月；疾病进展或死亡的风险比为0.53），奥拉帕利1年无进展生存率显著高于安慰剂组(34.74% vs 14.5%)，2年无进展生存率奥拉帕利也显著高于安慰剂组(22.1% vs 9.6%)。

奥拉帕利组的客观缓解率(ORR)为23.1%，其中两名接受奥拉帕利治疗的患者完全缓解，而安慰剂组仅为11.5%。奥拉帕利组的平均反应持续时间为24.9个月，而安慰剂组仅为3.7个月。

结论：在有种系BRCA突变和转移性胰腺癌症的患者中，奥拉帕利维持治疗组的无进展生存期比安慰剂组长。

参考文献

Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algül H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2. PMID: 31157963; PMCID: PMC6810605.