在转移性乳腺癌中的不良反应

通过对234例不能切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者的汇总分析，评估了DS8201(ENHERTU)的安全性。这些患者在DESTINY-Breast01和研究DS8201A-J101（NCT02564900）中至少服用了一剂5.4mg/kg的DS8201。每三周静脉滴注一次DS8201。治疗的中位持续时间为7个月（范围：0.7至31）。

20%接受DS8201治疗的患者出现严重不良反应。接受DS8201治疗的患者中，超过1%的严重不良反应为间质性肺病、 肺炎、呕吐、恶心、蜂窝组织炎、低钾血症和肠梗阻。4.3%的患者因不良反应而死亡，包括间质性肺病（2.6%），每个患者均发生以下事件（0.4%）：急性肝衰竭、急性肾损伤、全身健康恶化、 肺炎和失血性休克。

9%的患者永久性停用DS8201，其中ILD占6%。33%的患者因不良反应而出现剂量中断。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、白细胞减少、上呼吸道感染、疲劳、恶心和ILD。18%的患者接受了DS8201治疗后剂量减少。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）是疲劳、恶心和中性粒细胞减少。

最常见的(≥20%）不良反应，包括实验室异常，包括恶心、白细胞计数下降、血红蛋白下降、中性粒细胞计数下降、疲劳、呕吐、脱发、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、血小板计数下降、便秘、食欲下降、贫血、腹泻、低钾血症和咳嗽。

在局部晚期或转移性胃癌中的不良反应

在DESTINY-Gastric01中，对187例局部晚期或转移性HER2阳性胃腺癌或GEJ腺癌患者评估了DS8201的安全性。患者每三周静脉注射至少一剂DS8201（N=125）6.4 mg/kg，或伊立替康（N=55）150mg/m2，或紫杉醇（N=7）80mg/m2，持续三周。DS8201组和伊立替康/紫杉醇组的中位治疗时间分别为4.6个月（范围：0.7至22.3）和2.8个月（范围：0.5至13.1）。

44%接受DS8201 6.4mg/kg治疗的患者出现严重不良反应。在接受DS8201治疗的患者中，超过2%的严重不良反应为食欲下降、ILD、贫血、脱水、 肺炎、胆汁淤积性黄疸、发热和肿瘤出血。2.4%的患者因不良反应而死亡：弥散性血管内凝血、大肠穿孔和肺炎各发生一例（0.8%）。

15%的患者永久性停用DS8201，其中ILD占6%。因不良反应导致的剂量中断发生在62%接受DS8201治疗的患者中。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞减少、贫血、食欲下降、白细胞减少、疲劳、血小板减少、ILD、 肺炎、淋巴细胞减少、上呼吸道感染、腹泻和低钾血症。32%接受DS8201治疗的患者出现剂量减少。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞减少、食欲下降、疲劳、恶心和发热性中性粒细胞减少。

最常见的(≥20%）不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白下降、白细胞减少、中性粒细胞计数下降、淋巴细胞计数下降、血小板计数下降、恶心、食欲下降、贫血、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、低钾血症、呕吐、，便秘、血胆红素升高、发热和脱发。