转移性乳腺癌

试验背景

DS8201的疗效在DESTINY-Breast01（NCT03248492）研究中进行了评估，这是一项多中心、单臂的试验，纳入了184名HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌的女性患者，她们之前接受过两种或两种以上的抗HER2治疗。在筛查时，排除有治疗ILD（间质性肺疾病）史或当前ILD史的患者。有临床意义的心脏病病史、活动性脑转移和ECOG体力状况评分表现状态>1的患者也被排除在外。

试验内容和终点

患者每3周静脉注射5.4mg/kg的DS8201，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。肿瘤成像每6周进行一次，脑转移患者在基线检查时必须进行脑部CT/MRI检查。主要疗效结果是通过独立中心审查（ICR）使用RECISTv1.1评估所确认的客观缓解率（ORR）和响应持续时间（DOR）。

在局部晚期/转移患者中，既往癌症治疗方案的中位数为5（范围：2-17）。所有患者均曾接受过曲妥珠单抗、阿多曲妥珠单抗和恩他辛治疗，66%的患者曾接受过培妥珠单抗治疗。

试验结果

DESTINY-Breast01独立中心评价的疗效结果，确定客观缓解率（95%CI）为60.3%（52.9,67.4）；完整应答为4.3%；部分应答为56.0%；持续应答的中位月数（95%CI）† 为14.8（13.8,16.9）

局部晚期或转移性胃癌

试验背景：

在DESTINY-Gastric01（NCT03329690）研究中评估了DS8201的疗效，这是一项在日本和韩国进行的多中心、开放标签、随机试验，招募了188名HER2阳性（IHC3+或IHC2+/ISH阳性的成年患者）、局部晚期或转移性胃或GEJ腺癌患者，之前至少接受过两种治疗方案（包括曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗）并取得进展。

试验内容和终点

患者按2:1的比例随机分为两组，第一组每3周接受DS8201（N=126）6.4mg/kg静脉注射，另一组选择化疗：伊立替康（N=55）每2周静脉注射150mg/m2，或紫杉醇（N=7）每周静脉注射80mg/m2。随机分组按HER2状态（IHC3+或IHC2+/ISH+）、ECOG表现状态（0或1）和地区（日本或韩国）进行分层。肿瘤影像学评估在筛查时进行，从第一次治疗剂量开始每6周进行一次，治疗直到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要疗效结果是意向治疗人群的客观缓解率（ORR）和总生存期(OS)。其他疗效结果包括无进展生存率（PFS）和DOR。

试验结果

DS8201组的总生存率（OS）中位月数为12.5（9.6,14），伊立替康或紫杉醇组的中位月数为8.4（6.9,10.7），两组之间的危险比为0.59（0.39,0.88）；DS8201的无进展生存率（PFS）为5.6个月，比伊立替康组高出2.1个月，两者的危险比为0.47（0.31,0.71）；DS8201客观缓解率（ORR）为伊立替康组的7倍有余；DS8201的反应持续时间（DOR）为11.3（5.6，NR），伊立替康组为3.9（3.0，4.9）

DS8201和伊立替康/紫杉醇的总体存活率（OS）的Kaplan-Meier分析图如下：