美国食品药品监督管理局(FDA)批准的白血病药物尼洛替尼的临床前证据表明尼洛替尼可对阿尔兹海默病表型改善。本研究验证了尼洛替尼是否安全，是否可在脑脊液中检测到，是否改变阿尔茨海默病的生物标志物，使患者临床获益。

试验方案

这是一项单中心、2期、随机、双盲、安慰剂对照研究，在阿尔兹海默病所致轻度至中度痴呆受试者中研究了尼洛替尼的安全性、耐受性和药代动力学，并测量了生物标志物。脑脊液或淀粉样蛋白正电子发射断层扫描生物标志物支持诊断。患者随机分为两组口服尼洛替尼150 mg或安慰剂，每日一次，持续26周，随后再口服尼洛替尼300 mg或安慰剂26周。

研究初步证明尼洛替尼治疗阿尔兹海默症安全有效

在入组的37例个体中，27例为女性，平均(SD)年龄为70.7(6.48)岁。尼洛替尼耐受性良好，但300 mg剂量组观察到更多不良事件，尤其是情绪波动。与安慰剂组相比，尼洛替尼组额叶中枢神经系统(CNS)淀粉样蛋白（大脑中高水平的淀粉样蛋白异常可能使未来痴呆的风险少量增加）负荷显著降低。与安慰剂组相比，尼洛替尼组脑脊液Aβ40在6个月时降低，Aβ42（Aβ42多肽具有更强的神经性毒性且更容易聚集。人脑脊液和血液中Aβ42多肽浓度变化与阿尔兹海默症相关）在12个月时降低。尼洛替尼组12个月时海马体积损失减弱(-27%)，6个月和12个月时磷酸化tau-181（阿尔茨海默病患者脑脊液中Tau和磷酸化Tau的浓度高于非痴呆症患者）减少。

研究证明尼洛替尼是安全的，可达到药理学相关的脑脊液浓度。尼洛替尼治疗阿尔兹海默症后疾病的生物标志物发生改变，有显著疗效。这些数据支持进行更大规模、更长时间、多中心研究，以确定尼洛替尼治疗阿尔兹海默病的安全性和疗效。