尼洛替尼（Nilotinib）是第二代c-Abl酪氨酸激酶抑制剂，小样本临床研究证实尼洛替尼治疗帕金森病具有良好的安全性和耐受性，既往研究评估了尼洛替尼作为帕金森病潜在疾病缓解药物的安全性及其对生物标志物的影响。

研究设计

这是一项单中心、2 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，有300名患者就诊；其中，200人拒绝参与，100人被筛选，25人被排除，75人以 1:1:1 随机分配到安慰剂组；尼洛替尼，150-mg组；或尼罗替尼，300mg组。纳入试验的患者根据英国脑库诊断标准确认帕金森病，并使用最佳左旋多巴和/或多巴胺稳定症状用于帕金森病的激动剂和其他药物。尼罗替尼 vs 安慰剂，每天口服一次，持续12个月，然后是 3 个月的清除期。

研究证实尼洛替尼可改变帕金森生物标志物

在本研究纳入的75例患者中，55例为男性(73.3%)；平均(SD)年龄为68.4(8.2)岁。150或300 mg的尼洛替尼剂量是合理安全的，尽管尼洛替尼组(150 mg：6[24%]；300 mg：12[48%])与安慰剂组(4[16%])相比检测到更多的严重不良事件。150 mg尼洛替尼组脑脊液中多巴胺代谢产物高香草酸水平升高，300 mg尼洛替尼组显示3,4-二羟基苯乙酸增加。尼洛替尼150 mg组α-突触核蛋白低聚物（α-突触核蛋白在中枢神经系统及外周神经系统的沉积导致了帕金森病、路易体痴呆及多系统萎缩等突触核蛋白病的发生）减少，在尼洛替尼组观察到过度磷酸化的tau蛋白（帕金森病痴呆均存在 tau 蛋白的 “过度磷酸化”）水平显著降低。

在本研究中，尼洛替尼在脑脊液中似乎是合理安全和可检测的。尼洛替尼治疗后，探索性生物标志物发生改变。