帕博利珠单抗治疗肝癌的作用机制和临床疗效

作用机制

帕博利珠单抗(Keytruda,Pembrolizumab)是一种可与程序性死亡受体1(PD-1)结合的单克隆抗体，能够抑制细胞因子生成及T细胞增殖，从而杀伤肿瘤细胞。此外部分肿瘤细胞的PD-1配体上调，通过这个通路信号传导，可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视，同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性能够抑制肿瘤生长。2018年获FDA批准用于索拉非尼治疗后进展肝癌患者的二线治疗，还可适用于非小细胞肺癌、食管癌和黑色素瘤等。

二线治疗晚期肝癌的临床试验

KEYNOTE-224试验

KEYNOTE-224试验探讨了帕博利珠单抗用于索拉非尼经治的晚期肝癌二线治疗的疗效，结果显示，患者的客观缓解率(ORR)为17%，中位总生存期(mOS)达到12.9个月，其3-4级治疗相关的不良反应远低于酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，其中瑞戈非尼治为50%，卡博替尼为68%，而帕博利珠单抗仅为26%。

KEYNOTE-240试验

2019年ASCO会议公布的KEYNOTE-240研究，是一项帕博利珠单抗单药对比安慰剂用于索拉非尼治疗失败的晚期肝癌患者二线治疗的Ⅲ试验，研究表明帕博利珠单抗和安慰剂的ORR分别为18.3%和4.4%，显著优于安慰剂组，虽未到达预设的统计学终点，但表现出的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)趋势更优。

作为晚期肝癌二线治疗疗效显著

帕博利珠单抗作为一种可与程序性死亡受体1结合的单克隆抗体，在KEYNOTE-224试验中，客观缓解率为17%，中位总生存期达到12.9个月，其3-4级治疗相关的不良反应远低于酪氨酸激酶抑制剂，仅为26%。KEYNOTE-240研究显示帕博利珠单抗的客观缓解率为18.3%，显著优于对照组，并且表现出更好的总生存期和无进展生存期趋势。