1.用法用量

（1）本品治疗期间须进行全血和血小板计数以监测临床缓解和毒性，至少应保证在每个给药周期前进行监测，在开始治疗前还应检测肝脏生化和血清肌酐，必须在具有化疗药物使用经验的医生的监督下使用本品

（2）对于骨髓增生异常综合征（MDS）治疗，推荐两种给药方案：3天或5天给药方案，无论哪种方案，推荐至少治疗4个周期，但通常给予4个周期以上的治疗后才见疗效，如果患者能持续获益或表现出疾病稳定，即无明显的疾病进展，则可以持续用药

（3）4个治疗周期后，如果患者的血液学指标（如血小板计数、绝对中性粒细胞计数）未恢复至治疗前水平，或出现疾病进展（如外周原始细胞计数上升、骨髓原始细胞计数增加），认为患者未获得受益，应考虑其他替代疗法，通常不推荐预先使用预防恶心和呕吐的药物，但根据需求，可以给予预防治疗

①3天方案：

本品推荐剂量为15 mg/m²，连续静脉输注3小时以上，每8小时1次，连续3天（即每个治疗周期给药9次），根据患c.者的临床缓解和观察到的毒性，每6周重复1个周期，每日总剂量不得超过45 mg/m²，每个治疗周期的总剂量不得超过135 mg/m²，如果遗漏一次给药，应尽快重新给予治疗

②5天方案：

本品推荐剂量为20 mg/m²，连续静脉输1小时以上，每天1次，连续5天（即每个治疗周期给药5次），根据患者的临床缓解和观察到的毒性，每4周重复1个周期，每日总剂量不得超过20 mg/m²，每个治疗周期的总剂量不得超过100 mg/m2，如果遗漏一次给药，应尽快重新给予治疗，可以在门诊使用该用药方

2.剂量调整

（1）骨髓抑制和相关并发症的管理：

复治或初治的复治骨髓增生异常综合征（MDS）均常见骨髓抑制及其相关的不良事件（血小板减少症、贫血、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症），骨髓抑制的并发症包括感染和出血，对于出现骨髓抑制和相关并发症的患者，按照如下所述进行剂量调整

①5天方案：

为了最优化患者获益，该用药方案不推荐降低剂量，按照如下所述延迟给药：

1）前3个周期的剂量调整：

a.第1个周期内，常见3级和4级血细胞减少，这不一定代表骨髓增生异常综合征（MDS）疾病进展。治疗前存在的血细胞减少可能在第3个周期之后才出现改善

b.前3个周期内，中度中性粒细胞减少症的情况下（绝对中性粒细胞计数<1000/L），为了最优化患者获益，应在标准治疗间隔期内尽一切尝试，以维持足量治疗，根据机构指南,可以同时预防性给予抗菌药物，直至粒细胞计数恢复至大于500/L，在此期间，医生应同时考虑早期给予生长因子的需要，以预防或治疗骨髓增生异常综合征（MDS）患者的感染

c.与之相似，中度血小板减少症的情况下（血小板计数<25000/L），为了最优化患者获益，应在标准治疗间隔期内尽一切尝试，以维持足量治疗。出血的情况下，同时给予血小板输注

2）3个周期之后的剂量调整：

如果出现下列至少可能与治疗相关的毒性事件，应延迟给药：

a.重度骨髓抑制相关的并发症（给予充分的抗感染治疗后感染未缓解，给予充分的治疗后出血未缓解）

b.骨髓抑制延长，定义为开始一个疗程的治疗后，在无疾病进展证据的情况下，骨髓细胞过少（≤5%集簇）长达6周或6周以上

c.如果恢复（绝对中性粒细胞计数>1000/L，血小板计数>50000/L）需要8周以上，则患者应停止治疗，在第8周结束后的7天内进行疾病进展评估（通过骨髓穿刺评估）。对于已经接受了至少6个周期治疗且持续获益的患者，在无疾病进展的情况下，根据治疗医生的判断，可以延迟8周后给药

②3天方案：

1）前3个周期的剂量调整：

a.第1个周期内，常见3级和4级血细胞减少，这不一定代表骨髓增生异常综合征（MDS）疾病进展，治疗前存在的血细胞减少可能在第3个周期之后才出现改善

b.前3个周期内，中度中性粒细胞减少症的情况下（绝对中性粒细胞计数<1000/L），为了最优化患者获益，应在标准治疗间隔期内尽一切尝试，以维持足量治疗,根据机构指南，可以同时预防性给予抗菌药物，直至粒细胞计数恢复至大于500/L,在此期间，医生应同时考虑早期给予生长因子的必要性，以预防或治疗骨髓增生异常综合征（MDS）患者的感染

与之相似，中度血小板减少症的情况下（血小板计数<25000/L），为了最优化患者获益，应在标准治疗间隔期内尽一切尝试，以维持足量治疗。出血的情况下，同时给予血小板输注

2）3个周期之后的剂量调整：

如果经过前1个周期的本品治疗，血液学恢复（绝对中性粒细胞计数1000/µL，血小板50000/µL）需要超过6周，且认为持续的血细胞减少与本品治疗相关，则下一周期的治疗应延迟，且剂量应按以下原则进行调整，已经发生的剂量降低应在化疗期间维持，不可以再次升高剂量

a.恢复时间超过6周，但少于8周–本品给药可延迟2周，且重新开始治疗剂量减少到11 mg/m²，每8小时1次（33 mg/m²/天，99 mg/m²/周期）

b.恢复时间超过8周，但少于10周–本品给药应延迟2周以上，重新开始时剂量应减少到11 mg/m²，每8小时1次（33 mg/m²/天，99 mg/m²/周期），然后在后续周期中，根据临床情况予以维持

c.恢复时间超过10周–患者应停止治疗，在第10周结束后的7天内进行疾病进展评估（通过骨髓穿刺评估）。然而，对于已经接受了至少6个周期治疗且持续获益的患者，在无疾病进展的情况下，根据治疗医生的判断，可以延迟10周后给药

1.中性粒细胞减少症和血小板减少症

（1）在本品治疗过程中，会发生中性粒细胞减少症和血小板减少症，应根据需要进行全血和血小板计数以监测缓解率和毒性，至少应保证在每个给药周期前进行监测，在第 1 个周期按推荐剂量给药后，随后的周期中给药剂量应按照用法用量中所述进行调整，医生应当考虑早期应用生长因子和/或抗微生物药，以防治感染

（2）在用药的第 1 或第 2 个周期较常出现骨髓抑制和中性粒细胞减少症，但并不一定意味着基础疾病骨髓增生异常综合征的病情进展

2.肝脏损害患者

尚未确立本品用于肝脏损害患者的数据,肝脏损害患者或出现肝损害体征或症状的患者接受本品治疗应谨慎，并对患者进行密切监测

3.肾脏损害患者

尚未进行本品用于重度肾脏损害患者的研究,重度肾脏损害患者（肌酐清除率[CrCl]<30ml/min）接受本品治疗应谨慎，并对患者进行密切监测

4.心脏疾病患者

有重度充血性心力衰竭病史或临床不稳定型心脏病史的患者被排除在临床试验之外，因此本品对于这些患者的安全性和有效性尚未确立

5.育龄期妇女用药

（1）应告知育龄期妇女在接受本品治疗期间避免怀孕

（2）尚不清楚接受本品治疗之后何时怀孕是安全的，应告知育龄期妇女在该一定时间内采取有效的避孕措施

（3）基于其作用机制，妊娠期内使用本品对胎儿有潜在的危害，应建议育龄期妇女在接受本品治疗之前进行卵母细胞低温贮藏的咨询

6.男性患者应用

（1）应当建议男性患者在接受本品治疗期间及完成治疗后 3 个月内不宜使人受孕

（2）因为本品治疗可能导致不育症的后果，应建议男性患者在接受任何治疗前征询贮存精子的建议，有育龄期女性伴侣的男性患者在此期间应采取有效的避孕措施

7.对驾驶和操作机器的影响

尚未进行本品对驾驶或机器操作影响的研究，应告知患者治疗期间可能出现的不良反应，如贫血，因此，驾驶或操作机器时应小心

（以上参考自地西他滨中文说明书2021.03版）