地西他滨

1.用法用量

（1）本品治疗期间须进行全血和血小板计数以监测临床缓解和毒性，至少应保证在每个给药周期前进行监测，在开始治疗前还应检测肝脏生化和血清肌酐，必须在具有化疗药物使用经验的医生的监督下使用本品

（2）对于骨髓增生异常综合征（MDS）治疗，推荐两种给药方案：3天或5天给药方案，无论哪种方案，推荐至少治疗4个周期，但通常给予4个周期以上的治疗后才见疗效，如果患者能持续获益或表现出疾病稳定，即无明显的疾病进展，则可以持续用药

（3）4个治疗周期后，如果患者的血液学指标（如血小板计数、绝对中性粒细胞计数）未恢复至治疗前水平，或出现疾病进展（如外周原始细胞计数上升、骨髓原始细胞计数增加），认为患者未获得受益，应考虑其他替代疗法，通常不推荐预先使用预防恶心和呕吐的药物，但根据需求，可以给予预防治疗

①3天方案：

本品推荐剂量为15 mg/m²，连续静脉输注3小时以上，每8小时1次，连续3天（即每个治疗周期给药9次），根据患c.者的临床缓解和观察到的毒性，每6周重复1个周期，每日总剂量不得超过45 mg/m²，每个治疗周期的总剂量不得超过135 mg/m²，如果遗漏一次给药，应尽快重新给予治疗

②5天方案：

本品推荐剂量为20 mg/m²，连续静脉输1小时以上，每天1次，连续5天（即每个治疗周期给药5次），根据患者的临床缓解和观察到的毒性，每4周重复1个周期，每日总剂量不得超过20 mg/m²，每个治疗周期的总剂量不得超过100 mg/m2，如果遗漏一次给药，应尽快重新给予治疗，可以在门诊使用该用药方

2.剂量调整

（1）骨髓抑制和相关并发症的管理：

复治或初治的复治骨髓增生异常综合征（MDS）均常见骨髓抑制及其相关的不良事件（血小板减少症、贫血、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症），骨髓抑制的并发症包括感染和出血，对于出现骨髓抑制和相关并发症的患者，按照如下所述进行剂量调整

①5天方案：

为了最优化患者获益，该用药方案不推荐降低剂量，按照如下所述延迟给药：

1）前3个周期的剂量调整：

a.第1个周期内，常见3级和4级血细胞减少，这不一定代表骨髓增生异常综合征（MDS）疾病进展。
治疗前存在的血细胞减少可能在第3个周期之后才出现改善

b.前3个周期内，中度中性粒细胞减少症的情况下（绝对中性粒细胞计数<1000/L），为了最优化患者获益，应在标准治疗间隔期内尽一切尝试，以维持足量治疗，根据机构指南,可以同时预防性给予抗菌药物，直至粒细胞计数恢复至大于500/L，在此期间，医生应同时考虑早期给予生长因子的需要，以预防或治疗骨髓增生异常综合征（MDS）患者的感染

c.与之相似，中度血小板减少症的情况下（血小板计数<25000/L），为了最优化患者获益，应在标准治疗间隔期内尽一切尝试，以维持足量治疗。
出血的情况下，同时给予血小板输注

2）3个周期之后的剂量调整：

如果出现下列至少可能与治疗相关的毒性事件，应延迟给药：

a.重度骨髓抑制相关的并发症（给予充分的抗感染治疗后感染未缓解，给予充分的治疗后出血未缓解）

b.骨髓抑制延长，定义为开始一个疗程的治疗后，在无疾病进展证据的情况下，骨髓细胞过少（≤5%集簇）长达6周或6周以上

c.如果恢复（绝对中性粒细胞计数>1000/L，血小板计数>50000/L）需要8周以上，则患者应停止治疗，在第8周结束后的7天内进行疾病进展评估（通过骨髓穿刺评估）。
对于已经接受了至少6个周期治疗且持续获益的患者，在无疾病进展的情况下，根据治疗医生的判断，可以延迟8周后给药

②3天方案：

1）前3个周期的剂量调整：

a.第1个周期内，常见3级和4级血细胞减少，这不一定代表骨髓增生异常综合征（MDS）疾病进展，治疗前存在的血细胞减少可能在第3个周期之后才出现改善

b.前3个周期内，中度中性粒细胞减少症的情况下（绝对中性粒细胞计数<1000/L），为了最优化患者获益，应在标准治疗间隔期内尽一切尝试，以维持足量治疗,根据机构指南，可以同时预防性给予抗菌药物，直至粒细胞计数恢复至大于500/L,在此期间，医生应同时考虑早期给予生长因子的必要性，以预防或治疗骨髓增生异常综合征（MDS）患者的感染

与之相似，中度血小板减少症的情况下（血小板计数<25000/L），为了最优化患者获益，应在标准治疗间隔期内尽一切尝试，以维持足量治疗。
出血的情况下，同时给予血小板输注

2）3个周期之后的剂量调整：

如果经过前1个周期的本品治疗，血液学恢复（绝对中性粒细胞计数1000/µL，血小板50000/µL）需要超过6周，且认为持续的血细胞减少与本品治疗相关，则下一周期的治疗应延迟，且剂量应按以下原则进行调整，已经发生的剂量降低应在化疗期间维持，不可以再次升高剂量

a.恢复时间超过6周，但少于8周–本品给药可延迟2周，且重新开始治疗剂量减少到11 mg/m²，每8小时1次（33 mg/m²/天，99 mg/m²/周期）

b.恢复时间超过8周，但少于10周–本品给药应延迟2周以上，重新开始时剂量应减少到11 mg/m²，每8小时1次（33 mg/m²/天，99 mg/m²/周期），然后在后续周期中，根据临床情况予以维持

c.恢复时间超过10周–患者应停止治疗，在第10周结束后的7天内进行疾病进展评估（通过骨髓穿刺评估）。
然而，对于已经接受了至少6个周期治疗且持续获益的患者，在无疾病进展的情况下，根据治疗医生的判断，可以延迟10周后给药