普纳替尼(Iclusig)是一种用于治疗特定类型白血病的靶向药物,其标准剂量为每日一次45毫克口服,需根据患者反应和耐受性调整剂量。以下将详细介绍其用法用量及调整方案。
新诊断Ph+ALL(联合化疗):起始剂量30mg口服每日1次,诱导治疗达到MRD阴性完全缓解后减至15mg每
日1次。
Ph+ALL单药治疗:起始剂量45mg口服每日1次。
慢性期CML:起始剂量45mq口服每日1次,达到≤1%BCR:ABL1后减至15mg每日1次。
加速期或急变期CML:起始剂量45mg口服每日1次。
首次剂量降低:每日30毫克;第二次剂量降低:每日15毫克。若仍无法耐受15毫克剂量,应考虑永久停药。
动脉血栓事件:任何级别均应永久停药;静脉血栓事件:3-4级需暂停用药,恢复后降低剂量继续治疗。
肝功能异常:3-4级需暂停用药,恢复后降低剂量;心力衰竭:2级暂停用药,恢复后降低剂量,3-4级永久停药。
胰腺炎:3-4级需暂停用药,恢复后降低剂量;高血压:3级需优化降压治疗,4级暂停用药直至控制。
轻度肝功能损害无需调整剂量;中重度肝功能损害患者应谨慎使用,建议起始剂量为每日30毫克。
轻度至中度肾功能损害无需调整剂量;重度肾功能损害或透析患者数据有限,需谨慎使用。
65岁以上患者无需调整起始剂量,但应密切监测不良反应。
强效CYP3A抑制剂:避免联用,必须联用时将普纳替尼剂量减半;强效CYP3A诱导剂:避免联用,必须联用时考虑增加普纳替尼剂量。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年03月19日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203469
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普纳替尼适用于治疗以下成人患者:
1.对至少两种既往激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期(CP)慢性髓性白血病(CML)。
2.加速期(AP)或急变期(BP)CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL),无其他激酶抑制剂适应症
3.T315I阳性CML(慢性期、加速期或急变期)或T315I阳性Ph+ALL。
注意:普纳替尼不适用于且不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。