达拉非尼治疗黑色素瘤效果，耐药后怎么办？

达拉非尼治疗黑色素瘤效果

达拉非尼是瑞士诺华研发生产的，可以用于不能切除或转移性黑色素瘤患者，不适用有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗，通过FDA-批准的测试检验有BRAFV600E突变的患者才可以用达拉非尼。

BRAF抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼联合治疗可提高BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者的生存率。一项双盲、安慰剂对照的3期试验（NCT01682083）中，随机分配870例BRAF V600E或V600K突变的完全切除的III期黑色素瘤患者，接受口服达拉非尼（每日两次，每次150mg）和曲美替尼（每日一次，每次2mg）（联合治疗，438名患者）或两片匹配的安慰剂（432名患者），为期12个月。主要终点是无复发生存率。次要终点包括总生存率、无远处转移生存率、复发率和安全性。

试验结果：在中位随访2.8年时，达拉非尼联合治疗组的3年无复发生存率估计为58%，安慰剂组为39%（复发或死亡风险比为0.47）。达拉非尼联合治疗组的3年总生存率为86%，安慰剂组为77%（死亡风险比为0.57）。达拉非尼联合治疗组的无远处转移生存率和无复发率也高于安慰剂组。达拉非尼加曲美替尼的安全性与转移性黑色素瘤患者联合用药的安全性一致。

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结论：与辅助使用安慰剂相比，辅助使用达拉非尼联合曲美替尼可显著降低BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者的复发风险，且与新的毒性作用无关。

达拉非尼治疗黑色素瘤耐药后怎么办

上述试验中，达拉非尼联合治疗组的3年总生存率为86%，3年无复发生存率估计为58%，也就是说很多患者是可以吃达拉非尼至少吃3年的，如果达拉非尼耐药后，需要重新进行ct检测，可选其他免疫治疗药物，如：纳武单抗或派姆单抗单药治疗或纳武单抗+伊匹单抗联合治疗；达拉非尼耐药后，也可选其他联合治疗药物，如可尝试维罗非尼+卡比替尼等。但具体要用哪一款药物需根据医生对病情的诊断来决定，不可盲目使用。

参考文献

Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C, Haydon A, Robert C, Mortier L, Schachter J, Schadendorf D, Lesimple T, Plummer R, Ji R, Zhang P, Mookerjee B, Legos J, Kefford R, Dummer R, Kirkwood JM. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1813-1823. doi: 10.1056/NEJMoa1708539. Epub 2017 Sep 10. PMID: 28891408.