什么是肺纤维化

肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变。简而言之。肺纤维化就是肺部正常组织被纤维组织取代的过程。

如下图所示，左图人体正常的肺，右图是纤维化的肺。右图中标记着”纤维化（放大）的组织”,就是发生了肺纤维化的部分。再举个不太恰当的例子，把人体正常的比作是"嫩丝瓜"，那么纤维化的肺就是“晒干的丝瓜”。纤维化的肺会变得像木头般没有弹性，这就会导致呼吸功能减弱，严重者可导致肺组织的坏死。

正常的肺VS纤维化的肺

新冠会导致肺纤维化吗？

(1)CT告诉你新冠病毒对肺到底做了什么

心肺是新冠病毒攻击人体的主要部位。下图是一个新冠感染者的肺部CT，我们能明显看到：红箭头所指区域出现了像云雾状模模糊糊的“病灶”，这在医学上被称为“磨玻璃阴影”。新冠感染者的计算机断层扫描显示，此次的新冠感染者常出现磨玻璃结节、混合磨玻璃结节，容易进展为斑块性纤维化。

新冠感染者的肺部CT

多项研究也表明：长时间的新冠感染可能导致肺纤维化。在新冠死者的肺解剖中，通常发现肺纤维化改变。此外，对新冠感染者遗体的蛋白组学分析也显示了包括肺在内的多个器官纤维化相关因素。另外，也有试验表明，即使在病毒清除后，新冠感染者发生纤维性疾病的风险依旧会增加。

中国中央人民政府官网指出应重视新冠感染者的肺纤维化

(2)轻型、普通型和重型新冠感染者的肺纤维化差异

针对这个问题，北京大学第一医院感染科主任王贵强指出：“对大部分轻型、普通型感染者来说，发生肺纤维化的概率很小或者说病灶的影响几乎可以被忽略。但是对于重症和危重症感染者而言，一要重视其肺纤维化的发生和发展。因为新冠肺炎对肺的冲击比较重，感染者可能会出现明显的炎症损伤。之后修复的过程就是纤维组织增生的过程，而这是个动态的过程。如果病情较轻，可能病灶很快就被吸收了；但若病情严重，可能会残留一些纤维化。而且从新冠感染者的遗体解剖数据可以看出，确实有些实变和纤维化的现象。

王贵强，主任医师，教授，博士研究生导师，国家感染病临床重点专科建设学科负责人，北京市内科（传染病）重点学科带头人，中央保健局保健会诊专家。现任北京大学第一医院感染疾病科主任兼肝病中心主任。 2020年9月8日，被评为全国抗击新冠肺炎疫情先进个人。

肺纤维化的药物治疗  

现有治疗肺纤维化的药物是吡非尼酮和尼达尼布。

尼达尼布（左）吡非尼酮（右）药品实拍图

（1）尼达尼布

尼达尼布是一款酪氨酸激酶抑制剂药物，能有效减缓肺纤维化进展。钟南山院士曾在报道中指出“到现在为止，能够有的、有效的治疗办法，恐怕就只有一个药-尼达尼布。它能够大大地延缓肺纤维化的进程，提高病人的生活质量”。

有关尼达尼布治疗肺纤维化疗效的INPULSIS ® 试验，INPULSIS研究是两项重复的为期52周双盲随机对照III期临床试验。

参与人群：特发性肺纤维化患者。

主要终点数据：与安慰剂组比，尼达尼布可以将用力肺活量的下降延缓43%。

尼达尼布组与安慰剂组用力肺活量（FVC）的变化

（2）吡非尼酮

吡非尼酮是一类多效性的吡啶化合物，在动物肺纤维化模型中，此药可以抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积。2019年《柳叶刀》杂志上发表了一项其对纤维化间质性肺病影响的多中心、双盲随机、安慰剂对照的II期研究。

参与人群：不能分类的进行性纤维化间质性肺病。

主要终点数据：24周时，吡非尼酮组用力肺活量相较于基线预测的中位数变化了-87.7毫升，安慰剂组为-157.1 毫升。吡非尼酮组14％患者用力肺活量的绝对下降超过10％，而安慰剂组这一占比为27％。

吡非尼酮组与安慰剂组用力肺活量变化和用力肺活量下降>10%的患者比例。

研究表明，吡非尼酮能延缓纤维化进程，改善患者运动时的呼吸急促，缓解咳嗽症状，增加患者的运动耐力，最终实现改善患者生活质量的目的。