戈沙妥珠单抗治疗尿路上皮癌客观缓解率27.7%，已在美国上市

尿路上皮癌

尿路上皮癌是生殖系统最常见的恶性肿瘤，我国每年因为尿路上皮癌死亡的人数居世界首位。

局部晚期或转移性尿路上皮癌已经不能通过手术治疗，一线治疗方法为化疗。对于化疗后出现进展的患者，国内外的治疗手段非常有限。靶向ADC药物戈沙妥珠单抗的出现使患者多了新的希望。

尿路上皮癌病理图片

戈沙妥珠单抗

戈沙妥珠单抗又名戈沙妥组单抗、Sacituzumab govitecan-hziy、Trodelvy，美国药监局在2020年4月、欧洲药监局在2020年4月、中国药监局在2022年6月均批准戈沙托珠单抗治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌；在2021年4月，美国药监局批准戈沙妥珠单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。^（3）

戈沙托珠单抗是全球首个靶向Trop-2的抗体偶联（ADC）药物，且治疗尿路上皮癌的适应症得到加速审批权。

戈沙妥珠单抗在中国的临床试验正在进行中，评估戈沙妥珠单抗治疗三阴性乳腺癌的疗效、安全性、与基因的相关性等（CTR20200914）。

药队长戈沙妥珠单抗图片

戈沙妥珠单抗优势

戈沙托珠单抗是靶向Trop-2的抗体偶联药物，83%的尿路上皮癌患者都有中高程度的Trop-2表达，中国尿路上皮癌患者中Trop-2表达率高达90.3%。这意味着9成的中国患者都可以使用戈沙妥珠单抗治疗尿路上皮癌。

戈沙妥珠单抗治疗尿路上皮癌的相关试验

一项单臂、多中心试验（IMMU-132-06-NCT03547973），评估了戈沙妥珠单抗在112名之前接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效性和安全性。

试验结果

客观缓解率：27.7%，完全缓解率5.4%。

铂类化疗耐药后，美国国立综合癌症网络（NCCN）和欧洲肿瘤医学学会（ESMO）指南推荐的紫杉烷类和长春氟宁治疗尿路上皮癌，缓解率只有10%左右，戈沙妥珠单抗疗效远高于紫杉烷类和长春氟宁。这意味着有近三成的之前接受过治疗的晚期或转移性的尿路上皮癌患者服用戈沙妥珠单抗后疾病出现了缓解，并且疗效比紫杉烷类和长春氟宁更好，更有5.4%的患者肿瘤完全消失，这对于治疗尿路上皮癌有很大的意义。

美国药监局FDA戈沙妥珠单抗说明书临床试验数据相关截图

中位无进展生存期：5.4个月

这意味着至少有半数的患者存活且疾病没有发生进展的时间为5.4个月。

美国国家医学图书馆官网临床试验数据有关截图

中位总生存期：10.9个月^（6）

铂类化疗耐药后，美国国立综合癌症网络（NCCN）和欧洲肿瘤医学学会（ESMO）指南推荐的紫杉烷类和长春氟宁治疗尿路上皮癌的中位总生存期只有7-8个月，戈沙妥珠单抗中位总生存期比之延长了2-3个月。这意味着服用戈沙妥珠单抗后有半数的患者存活过半年近一年，并且比NCCN和ESMO推荐的存活时间更长（中位总生存期越长，患者存活时间越长）。

美国国家医学图书馆临床试验数据有关截图

安全性

在本试验中，最常见的（> 25%）不良反应为：腹泻、疲劳、中性粒细胞减少、恶心、脱发、贫血、食欲下降、便秘、呕吐和腹痛。

大部分都为临床常见的不良反应，可以通过剂量减少或暂时中断剂量来进行控制，因不良反应而永久停药的患者比例为10%。总而来讲，患者服用戈沙妥珠单抗总体安全性可耐受。

试验总结

戈沙妥珠单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的客观缓解率为27.7%，值得注意的是，其中有5.4%的完全缓解率，这意味着患者服用戈沙妥珠单抗有望使肿瘤完全消失。中位无进展生存期和中位总生存期分别为5.4个月和10.9个月，说明戈沙妥朱单抗有显著疗效。

安全性方面大部分为临床常见不良反应，总体安全性可耐受。

Scott T Tagawa博士 威尔康奈尔医学院的医学和泌尿学教授，纽约长老会 - 威尔康奈尔医学中心的主治医师

其他适应症

戈沙妥珠单抗另外一个适应症为治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的成年患者。该适应症已经在中国、美国、欧洲获批。

治疗三阴性乳腺癌的适应症的获批于一项试验（NCT02574455），在试验中，客观缓解率为33.3%，包括完全缓解率2.7%，中位无进展生存期为5.6个月，总生存期为13.0个月，且安全性可耐受。

戈沙妥珠单抗治疗三阴性乳腺癌亦开启了靶向Trop-2治疗的新时代。