戈沙妥珠单抗治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌疗效怎么样？

 转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）

戈沙妥珠单抗是一种针对Trop-2的新型抗体－药物偶联物（ADC）。戈沙妥珠单抗对很多实体瘤及ＴＮＢＣ的临床疗效较佳。对６９例接受多线治疗后的转移性ＴＮＢＣ患者给予戈沙妥珠单抗治疗，其中获得确切客观缓解的患者21例（30％），中位缓解持续时间8.9个月（6.1-11.3个月）。基于这些数据，美国ＦＤＡ对戈沙妥珠单抗进行了快速审批。进一步将研究对象增至110例，整体客观缓解率达到３１％，缓解持续时间为7.6个月（4.8-11.3个月）。

另有研究结果显示，接受标准治疗而未予戈沙妥珠单抗治疗的患者中缓解持续时间≥６个月者仅22例（20％），而有41例（37％）患者接受戈沙妥珠单抗治疗后缓解持续时间≥６个月。这个结果令人振奋，因为通常情况下，随着后续的多线治疗，缓解率均有不同程度下降。戈沙妥珠单抗的不良反应发生率较低，主要为贫血和中性粒细胞计数减少。目前，国内戈沙妥珠单抗相关的临床研究已逐渐开展，期待着更多的研究结果发表。

ASCENT试验

试验简介

在多中心、开放中评估疗效的随机研究（ASCENT；NCT02574455）中，对529例无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者进行研究，这些患者在至少两次之前的乳腺癌化疗后复发（其中一次可能处于新辅助或辅助治疗环境，前提是在12个月内出现进展）。所有患者均在辅助、新辅助或晚期接受过紫杉烷治疗，除非在第一个紫杉烷周期期间或结束时有禁忌症或紫杉烷不耐受。在登记已知或疑似脑转移患者之前，需要进行磁共振成像（MRI）以确定脑转移。

试验内容

患者被随机（1:1）分为两组，分别在21天周期的第1天和第8天接受TRODELVY 10 mg/kg静脉输注（n=267），或医生选择单药进行化疗（n=262）。单药化疗由研究者在随机分组前从以下选择中确定：艾日布林（n=139）、卡培他滨（n=33）、吉西他滨（n=38）或长春瑞滨（n=52）。

试验终点指标：

患者接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果是基线检查时（即BMNeg）无脑转移患者的无进展生存率（PFS），其他疗效指标包括全人群（所有有或无脑转移的患者）的PFS和总生存率（OS）。

试验结果

戈沙妥珠单抗组的中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，单药化疗组的中位无进展生存期为1.7个月；戈沙妥珠单抗的中位总生存期（mOS）为11.8个月，比单药化疗组的中位总生存期（6.9个月）高出4.9个月。在转移性环境中仅接受过1次系统性治疗的亚组患者（的疗效结果与在转移性环境中至少接受过2次系统性治疗的亚组患者一致。总得来说，戈沙妥珠单抗在患者生存期上较单药化疗组有显著的提升。

图1在ASCENT实验中，PFS的Kaplan-Meier分析图

图2ASCENT实验中 OS的Kaplan-Meier分析图