戈沙妥珠单抗的不良反应是什么？

中性粒细胞减少

在接受戈沙妥珠单抗治疗的患者中可能发生严重、危及生命或致命的中性粒细胞减少。61%接受戈沙妥珠单抗治疗的患者出现中性粒细胞减少。47%的患者出现3-4级中性粒细胞减少。7%的患者出现发热性中性粒细胞减少。

在任何周期的第1天，如果中性粒细胞绝对计数低于1500/mm3，或在任何周期的第8天，中性粒细胞绝对计数低于1000/mm3，则停止服用戈沙妥珠单抗。因中性粒细胞减少性发热而停止服用戈沙妥珠单抗。由于中性粒细胞减少，可能需要调整剂量。

腹泻

戈沙妥珠单抗会导致严重腹泻。65%接受戈沙妥珠单抗治疗的患者出现腹泻。在接受戈沙妥珠单抗治疗的所有患者中，12%的患者出现3-4级腹泻。

在计划的治疗给药时，对3-4级腹泻停止服用戈沙妥珠单抗，并在腹泻等级≤1级后恢复使用。

在腹泻开始时，评估感染原因，如果阴性，立即开始服用洛哌丁胺，最初服用剂量为4毫克，随后每次腹泻服用2毫克，每天最多服用16毫克。腹泻缓解12小时后停止服用洛哌丁胺。根据临床指示，也可采用其他支持措施（如液体和电解质替代）。

对戈沙妥珠单抗治疗表现出过度胆碱能反应的患者（如腹部痉挛、腹泻、流涎等）可以接受适当的术前用药（如阿托品）进行后续治疗。

过敏和输液相关反应

戈沙妥珠单抗治疗出现了严重的过敏反应，包括危及生命的过敏反应。严重的体征和症状包括心跳骤停、低血压、喘息、血管水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。

37%接受戈沙妥珠单抗治疗的患者在给药后24小时内出现过敏反应。在接受戈沙妥珠单抗治疗的患者中，2%的患者出现3-4级超敏反应。导致戈沙妥珠单抗永久停药的过敏反应发生率为0.3%。过敏反应发生率为0.3%。

建议对接受戈沙妥珠单抗治疗的患者进行输液反应的术前用药。有药物和急救设备，用于治疗输液相关反应包括过敏反应，在服用戈沙妥珠单抗时可立即使用。

在每次戈沙妥珠单抗输注期间以及每次输注完成后至少30分钟内密切监测患者的超敏反应和输注相关反应。

因4级输液相关反应而永久停止戈沙妥珠单抗用药。

恶心和呕吐

戈沙妥珠单抗会引起呕吐。66%接受戈沙妥珠单抗治疗的患者出现恶心症状。3级恶心发生率为4%。39%接受戈沙妥珠单抗治疗的患者出现呕吐。3%的患者出现3-4级呕吐。术前使用两种或三种药物联合方案（例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂以及其他指定药物）预防化疗引起的恶心呕吐（CINV）。

UGT1A1活性降低的患者发生不良反应的风险增加

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）*28等位基因纯合的患者患中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加；并且在使用戈沙妥珠单抗治疗时，可能会增加其他不良反应的风险。

对701名接受戈沙妥珠单抗治疗并有UGT1A1基因型结果的患者，进行了中性粒细胞减少症和贫血的发病率分析。在UGT1A1*28等位基因纯合的患者中（n=87），3-4级中性粒细胞减少症的发生率为67%。在UGT1A1*28等位基因杂合的患者中（n=301），3-4级中性粒细胞减少症的发生率为46%。在野生型等位基因纯合子（n=313）的患者中，3-4级中性粒细胞减少症的发生率为46%[见临床药理学（12.5）]。在UGT1A1*28等位基因纯合的患者中，3-4级贫血的发生率为25%。在UGT1A1*28等位基因杂合的患者中，3-4级贫血的发生率为10%。在野生型等位基因纯合的患者中，3-4级贫血的发生率为11%。

临床使用时应密切监测已知UGT1A1活性降低患者的不良反应。根据对有急性早发型或异常严重不良反应证据的患者所观察到的不良反应的发生、持续时间和严重程度的临床评估，停止或永久停止服用戈沙妥珠单抗，这可能表明UGT1A1酶活性降低。

胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制，戈沙妥珠单抗给孕妇服用时可导致致畸性和/或胚胎-胎儿致死性。戈沙妥珠单抗含有一种基因毒性成分SN-38，能靶向快速分裂的细胞。建议孕妇和女性注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用戈沙妥珠单抗治疗期间和最后一次用药后6个月内使用有效的避孕措施。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用戈沙妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。