FDA批准艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗新诊断的IDH1突变AML

FDA已批准艾伏尼布与阿扎胞苷联合治疗75岁或以上新诊断的IDH1突变急性髓系白血病(AML)患者，或因合并症不能使用强化诱导化疗的患者。

该项批准是基于3期AGILE试验的结果，试验表明，与单独使用阿扎胞苷相比，艾伏尼布联合阿扎胞苷显著提高了无事件生存期(EFS)，同时也提高了中位总生存期(OS)，分别为24.0个月和7.9个月。

患者条件

这项全球、双盲、安慰剂对照的3期试验纳入了先前未经治疗且不能使用强化化疗的IDH1突变AML患者。符合条件的患者为：年龄必须满18岁，ECOG表现评分为0-2，肝肾功能可接受，并且之前未接受IDH1抑制剂或低甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征。

如果患者年龄在75岁或以上，且有以下情况之一，则不适合接受强化化疗：ECOG表现评分为2，严重心脏病，严重肺部疾病，肌酐清除率低于45毫升/分钟，或胆红素水平高于正常范围上限的1.5倍。

试验设计

每天给药一次500 mg(n=72)的艾伏尼布或匹配的安慰剂(n=74)，在28天周期中与75 mg/m2的阿扎胞苷合用7天。按照地理区域和疾病状况(原发性和继发性疾病)对患者进行分层。

除非出现复发、进展性疾病、无法耐受的毒性或死亡，否则至少给予6个周期的治疗。

实验的主要终点为无事件生存期(EFS)，次要终点包括完全缓解(CR)、OS、CR或部分血液学恢复的CR、客观缓解、安全性以及健康相关的生活质量。

基线检查时患者的人口学和临床特征在各组之间具有可比性。在调查组中，75%患有原发性AML，25%患有继发性AML;对照组的这些比率分别为72%和28%。此外，与单独使用阿扎胞苷的患者相比，接受艾伏尼布联合阿扎胞苷的患者有22%的风险细胞遗传学特征较差。

试验结果-有效性

截至2021 3月18日，共有39名患者正在接受治疗;38%的患者在研究组，16%在对照组。

其他数据显示，艾伏尼布组实现完全缓解的患者比例为47%，单独使用阿扎胞苷组为15%。单独使用阿扎胞苷组中位完全缓解持续时间为11.2个月，艾伏尼布组尚未达到。

在那些实现完全缓解的患者中，试验组和对照组的患者在1年内保持完全缓解的估计概率分别为88%和36%。艾伏尼布/阿扎胞苷组达到完全缓解的中位时间为4.3个月，单独使用阿扎胞苷组为3.8个月。在试验组和对照组中，分别有53%和18%的患者实现完全缓解或部分血液学恢复的完全缓解。

此外，艾伏尼布/阿扎胞苷组中有62%的患者实现客观缓解，而单独接受阿扎胞苷治疗的组为19%。两组的中位缓解持续时间分别为22.1个月和9.2个月。

试验结果-安全性

联合用药的安全性与之前发表的研究结果一致。在接受该方案的新诊断AML患者中观察到的最常见毒性包括恶心、呕吐、心电图QT间期延长、失眠、辨证分型、白细胞增多、血肿、高血压、关节痛、呼吸困难和头痛。

所经历的部分实验室异常包括白细胞、血小板、血红蛋白、中性粒细胞、磷酸盐和镁减少，以及淋巴细胞、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和钾增加。