吉妥单抗的副作用

适应症

吉妥单抗是一种CD33定向抗体和细胞毒性药物结合物，其适应症包括：

(1)成人和1个月及以上儿童新诊断的CD33阳性急性髓系白血病(AML)的治疗。

(2)成人和2岁及以上儿童复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病(AML)的治疗。

肝毒性，包括静脉闭塞性肝病(VOD)

肝毒性，包括危及生命、有时甚至致命的肝VOD事件，已在接受吉妥单抗作为单一药物或作为联合化疗方案一部分的患者中出现。

ALFA-0701试验中，有6/131(5%)名成年患者在接受吉妥单抗治疗期间或之后，或在随后的造血干细胞移植(HSCT)后出现VOD事件。从使用吉妥单抗到出现VOD的中位时间为9天(范围：2-298天)，其中5起事件发生在使用吉妥单抗后28天内，1起事件发生在使用最后一剂吉妥单抗后28天以上。

6起VOD事件中有3起死亡。ALFA-0701对照组的2名患者在接受吉妥单抗治疗复发性急性髓系白血病后也出现VOD事件。

输注相关反应(包括过敏反应)

在注射吉妥单抗后24小时内可能会发生危及生命的输注相关反应。输注相关反应的体征和症状可能包括发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭。

在注入吉妥单抗之前进行预用药。输注过程中应经常监测生命体征。如果患者出现输注反应，尤其是呼吸困难、支气管痉挛或低血压，应立即中断输注。在输注期间和输注结束后至少1小时，或直到症状和体征完全消失，对患者进行监测。

对于出现过敏症状或体征的患者，包括出现严重呼吸道症状或临床显著低血压的患者，停止使用吉妥单抗。

出血

吉妥单抗具有骨髓抑制性，可因长期血小板减少而导致致命或危及生命的出血。在ALFA-0701试验(MYLOTARG联合化疗)中，118/131(90%)和27/131(21%)患者分别报告了所有级别和3-4级出血事件。致死性出血事件(包括脑血肿、颅内血肿和硬膜下血肿)发生率为4/131(3%)。

19(19%)名患者在诱导期出现血小板计数低于50 Gi/L并持续42天以上的血小板减少症。

在每次使用吉妥单抗之前应评估血细胞计数，并在使用吉妥单抗治疗后经常监测血细胞计数，直到细胞减少消失。在使用吉妥单抗治疗期间，监测患者的出血症状和体征。通过剂量延迟或永久停药应对严重出血、出血或持续性血小板减少症，并按照标准实践提供支持性护理。

QT间期延长

在使用含有卡利他霉素的其他药物治疗的患者中观察到QT间期延长。当有QTc延长病史或倾向的患者、服用已知可延长QT间期的药物的患者以及电解质紊乱的患者使用吉妥单抗时，在开始治疗之前以及服用期间根据需要获取心电图(ECG)和电解质。